如果您是一位激素受体阳性乳腺癌患者,医生可能会给您开具他莫昔芬进行内分泌治疗。
考虑到此药使用的疗程长达5~10年,因此在用药前,必须对他莫昔芬的使用方法有较详细的了解。
什么是乳腺癌内分泌治疗?
随着科学技术的进步,当前治疗乳腺癌的方法日益多样。
乳腺癌患者多数为激素依赖性,对内分泌药物敏感。目前内分泌治疗单用或联合其他方式已被推荐适用于多种情况。它能够减少体内雌激素水平,阻止雌激素与雌激素受体(ER)的相互作用从而达到抗肿瘤效果,是激素受体阳性乳腺癌患者的福音。
目前已上市的乳腺癌内分泌治疗药物有3类,即选择性雌激素受体调节剂、芳香化酶抑制剂、雌激素受体下调剂,医生会根据您的生理状况和病理结果,为您选择最适合的药物。需要注意的是内分泌治疗对激素受体阴性患者不适用。
SERMs如何发挥作用?
选择性雌激素受体调节剂(SERMs)是目前全球各肿瘤指南推荐的绝经前激素受体阳性乳腺癌内分泌治疗的用药,可阻断乳腺组织内雌激素的生理功能。
举个简单的例子,雌激素是一把“真钥匙”,当它插进锁孔——即与乳腺细胞上的雌激素受体结合时,即可启动肿瘤的增殖信号。因此,我们需要阻断这一过程来预防或减缓乳腺癌的发生与进展。
SERMs是一把能插进锁孔但不能启动肿瘤增殖过程的“假钥匙”,通过占据乳腺细胞上的雌激素受体,骗过“真钥匙”雌激素,使其不能附着在乳腺细胞上,细胞无法接收到肿瘤的增殖信号而发挥作用。
目前共有3种SERMs上市,即他莫昔芬(又名三苯氧胺)、雷洛昔芬以及托瑞米芬,其中他莫昔芬上市最早、使用最广。
乳腺癌患者如何正确使用他莫昔芬?
他莫昔芬自1991年在我国上市以来,已经被用于治疗成千上万激素受体阳性的乳腺癌患者。
尽管芳香化酶抑制剂是治疗绝经后妇女乳腺癌的首选药物,但是他莫昔芬对于绝经前妇女及无法服用芳香化酶抑制剂的绝经后患者来说,仍然是不错的选择,可延缓乳腺癌的发生与进展。
他莫昔芬可将绝经后妇女乳腺癌复发的风险降低40%~50%,将绝经前妇女乳腺癌复发的风险降低30%~50%,将对侧乳腺癌的可能性降低50%。
1 他莫昔芬的常规用法
他莫昔芬治疗乳腺癌的常规剂量为20毫克/日。
近年也有研究,对于小叶原位癌(LCIS)或导管原位癌(DCIS),小剂量他莫昔芬5毫克/日也可以降低乳腺癌发生或复发的风险。
2 他莫昔芬的疗程
根据大型研究证据,当前美国国立综合癌症网络(NCCN)指南、美国临床肿瘤协会(ASCO)等指南均已建议激素受体阳性早期乳腺癌患者考虑SERMs类药10年治疗方案。
其治疗过程分为两个阶段,请在医生的指导下进行:即最新被确诊的女性患者在第一次激素治疗中进行5年的他莫昔芬治疗;5年后,依据患者自身的绝经状况确定是否进行第二阶段的5年他莫昔芬治疗(已绝经者也可使用一种芳香化酶抑制剂5年)。
3 漏服药的处理方法
患者须每日规律服药。如果您某次忘记服用了他莫昔芬,但漏服时间不长,应立即补服当日的剂量;如果漏服时间较长,超过12小时才想起,那么只需要继续正常服药即可,无需补服漏服的剂量。
服药期间需注意哪些不良反应?
他莫昔芬作为一种雌激素受体调节剂,在不同器官和内环境下,既有抗雌激素样作用,又有弱雌激素样作用,在长期服用过程中(5~10年)可能导致一些具有临床意义的不良反应。
如果您需要长期服用他莫昔芬,请在医生与药师的指导下监测不良反应。
子宫内膜增厚
长期服用他莫昔芬会刺激子宫内膜,可能导致子宫内膜增生/增厚,甚至发生子宫内膜癌。
有研究提示:每日应用他莫昔芬20毫克的女性,其子宫内膜癌的发病率为1.6/1000人/年。因此患者需要监测子宫内膜的厚度,至少每半年或一年检查1次。
监测时机:当月经刚结束2~3天内(周期较长者5~7天内)进行子宫内膜检查。
根据您的月经规律情况,医生将对您的子宫内膜是否增厚进行判断。如判断为子宫内膜增厚,请与医生进一步商量是否采取其他干预措施。如出现阴道出血,应及时停药、就诊。
卵巢囊肿
如您已绝经,并且在常规检查中发现卵巢囊肿,请告知医生。医生会根据卵巢囊肿的大小、性质,来决定下一步的随访计划或治疗方案。
潮热
多数患者在应用SERMs类药物治疗时可能会出现围绝经期症状,主要表现为潮热(发生率41%~80%)。
2008年一项英国的研究发现,进行激素治疗时经历潮热与盗汗的女性更不容易出现乳腺癌复发的现象。
其他不良反应
长期服用他莫昔芬可能会增加血栓栓塞、血脂升高、肝肾功能异常、视力障碍等风险,需定期进行血栓风险评估、检查血脂及肝肾功能等,必要时需调整用药方案。
服药期间还需注意些什么?
妊娠与哺乳 他莫昔芬对胎儿有害(FDA妊娠D级)。请在服用他莫昔芬期间及服用最后一剂之后的2个月内,采取除避孕药以外的其他有效避孕措施。
如您正处于妊娠期,不建议服用他莫昔芬。此外,如您正处于哺乳期,请在他莫昔芬停药3个月后再以母乳喂养宝宝。如仍有疑问,请记得咨询医生或药师。
与其他药物同服 他莫昔芬发挥疗效前需要被肝脏中的一种叫做CYP2D6的酶激活。有两种情况可以影响机体激活他莫昔芬的能力:CYP2D6酶“天生”异常,或合用了影响CYP2D6酶活性的药物。
因此,如果需要合用其他药物,如华法林、帕罗西汀、利福平及其他抗癌药物等,应向医生或药师咨询。
图片来源:摄图网
本文作者:北京大学第三医院 章迟李潇潇 赵红梅
本文来源:章迟,李潇潇,赵红梅.如何用他莫昔芬治疗乳腺癌[J].江苏卫生保健,2021(04):20-21.