雪蛤，学名中国林蛙（蛤士蟆，Rana temporaria chensinensis David），为脊椎动物门两栖纲蛙科动物。主要分布在中国东北，其在冬季可以冬眠长达5个月之久，故名雪蛤。雪蛤最为出名之处是雪蛤油，又称蛤蟆油、林蛙油、蛤士蟆油。始载于《神农本草经》，为中国林蛙的输卵管。《中国药典》将其列为补益类中药，性甘、咸、平，归肺、肾经。具有补肾益精、养阴润肺的功效，可用于病后体虚、盗汗神衰、劳嗽咯血。

现代药理研究提示，雪蛤油中含有睾酮（15pg/100mg）、孕酮（188pg/100mg）、雌二醇（52pg/100mg）等性激素，还含有非常丰富的多种氨基酸和维生素。

动物研究发现，雪蛤油灌胃给药，可以缩短雌性小鼠的性成熟时间，增强小鼠脾淋巴细胞转化，延长小鼠耐缺氧时间，提高老年雌鼠的SOD及谷胱甘肽过氧化物酶活性。临床常用于提高免疫力、改善更年期综合征。

鉴于雪蛤含有雌激素，很多人担心长期服用雪蛤会不会增加乳腺癌的发病风险？雪蛤与乳腺有什么关系呢？

小编在中国知网、万方数据库等中文数据库，搜索了有关雪蛤的研究，大部分为基础研究及动物研究，且主要集中在改善免疫，延缓衰老等方面。以“乳腺”、“雪蛤油”、“蛤蟆油”等关键词，并未搜索到与乳腺的相关研究。

雪蛤提取物与乳腺癌

2015年，中国东北学者发表了一篇论文《中国林蛙体内一种新的核糖核酸酶及其治疗乳腺癌的潜力》，研究了长白山林蛙对人乳腺癌细胞的作用。作者采用PCR技术克隆了林蛙体内一种新的肿瘤相关酶Rdchonc。分析表明纯化的Rdchonc对人乳腺癌MCF-7和MD-MB-231细胞具有细胞毒性，显著降低了乳腺癌细胞的侵袭能力。也就是说，林蛙体内的生物酶Rdchonc对于乳腺癌是有治疗作用的。
另外一篇2013年 PLOS One杂志的论文，同样来自中国东北的学者。作者从中国林蛙体内提取出一种抗菌肽，叫做Temporin-1CEa。论文研究了Temporin-1CEa对两种人乳腺癌细胞系MDA-MB-231和MCF-7的细胞毒性诱导机制。结果发现，中国林蛙体内的Temporin-1CEa可触发乳腺癌细胞的快速死亡。这种快速的细胞毒性活性可能是由细胞膜破坏和细胞内钙离子机制介导的。
也就是说，雪蛤油的部分提取物对乳腺癌细胞是有一定的抑制作用的。

雪蛤提取物与其他癌症

哈蟆油是中国林蛙的干燥输卵管，有论文报道其具有一系列生物活性。有研究探讨了哈蟆油水解蛋白(orf)在体内外对人脑胶质瘤C6细胞增殖和凋亡的影响。研究表明哈蟆油水解蛋白通过影响PI3K/AKT信号通路促进细胞凋亡并抑制胶质瘤细胞增殖。肿瘤细胞由细胞膜组成，与非肿瘤细胞相比，细胞膜的化学成分发生了改变，使它们的净负电荷增加。这些改变的膜是理想的目标抗菌肽(AMPs)显示出额外的肿瘤杀灭特性，因此被命名为抗癌肽(ACPs)。在寻找有效的acp过程中，从两栖动物的皮肤分泌物中分离出了有希望的候选物质，例如中国林蛙(Rana chensinensis)的生殖腺体。还有人发现哈蟆油中的Temporin-1CEa或其他阳离子抗癌肽，对表达PS的黑色素瘤细胞有治疗的作用。
有很多研究中国林蛙的论文，研究目标为其抗菌肽等提取物。在基础研究领域，从不同的信号通路上发现了其抗癌的潜力。

雪蛤提取物与其他

有研究探讨雪蛤提取物对大鼠卵巢颗粒细胞过氧化氢(H2O2)-诱导氧化损伤。结果显示，雪蛤提取物干扰H2O2-诱导细胞内ROS的产生和δψm的损失，这通常导致细胞凋亡。此外，雪蛤提取物下调促凋亡蛋白如p53、Bax、caspase-9和caspase-3，同时上调抗凋亡蛋白Bcl-2。最后，含OR血清增加ERK1/2的磷酸化，降低JNK和p38的磷酸化。雪蛤提取物保护大鼠卵巢颗粒细胞抗H2O2-诱导凋亡，通过减少ROS产生和改善线粒体膜电位，通过下调增殖的负调节因子，激活ERK1/2，抑制JNK和p38的活性。也就是说，雪蛤有抗氧化、抗衰老的作用。

众所周知，抗生素的不当使用会导致广泛的抗生素耐药性。有人研究了雪蛤皮多肽提取物对革兰氏阴性菌大肠杆菌和铜绿假单胞菌、革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌和真菌白色念珠菌的抗菌效果。研究显示，雪蛤提取物通过破坏能量代谢过程有效地抑制了革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌以及一种真菌的生长。也就是说，雪蛤有抗菌的作用。

但是，仅仅凭借这些有限的证据，可以说明雪蛤对乳腺癌是有益的吗？这些研究使用的雪蛤提取物，并没有研究其中的性激素。大家担心的其性激素含量是否增加乳腺癌发病风险，并没有得到一个明确的答案。

对于癌症发病因素的研究，最科学的应该是流行病学研究，尤其是超大规模的长期队列研究得出的结论，才是最可信的。比如乳腺癌与豆制品、酒类等摄入的关系，已经得到了明确的证实，豆制品是安全的，酒类则增加患癌风险。

那么我们换一个角度。既然雪蛤可以缓解更年期症状，我们从更年期的激素替代治疗来找找思路。

围绝经期的激素替代治疗

女性绝经期激素替代治疗(menopause hormone therapy，MHT)是缓解卵巢功能减退所致相关症状最有效的方法。2002年美国一项名为"妇女健康倡议(WHI)"的大规模研究发现MHT增加乳腺癌和心血管疾病的风险，2016年英国1项随访6年的大样本研究发现，接受MHT的女性罹患乳腺癌的风险是未使用MHT女性的2.7倍。风险随着使用时间的增加而进一步增加。但是还有一些研究发现，这种风险是可控的。    2018年中华医学会妇产科学会绝经学组更新了《中国绝经管理与绝经激素治疗指南》。强调了MHT个体化原则，应用最小有效剂量的激素，使受益高于风险。指南将“已知或怀疑乳腺癌”作为MHT的禁忌症，对于乳腺良性疾病患者是否可以使用则没有确定风险程度。

MHT有很多方法，指南里推荐的雌激素方案和剂量为：口服:戊酸雌 二 醇0.5ｍｇ ~ 2ｍｇ/ｄ、或 17β-雌二醇1ｍｇ~2ｍｇ/ｄ、或结合雌激素0.3ｍｇ ~ 0.625mg/ｄ。

我们看隔壁邻国的激素替代治疗的相关指南。2017年，日本妇产科学会发布的指南指出：

1.由于激素替代治疗而导致乳腺癌的风险非常罕见。

2.乳腺癌风险的增加似乎与有子宫的妇女使用孕激素和雌激素治疗有关，并可能与使用的持续时间有关。

3.在停止治疗后，风险可能会降低。 

好像邻国也没有过于担心MHT使用者的患乳腺癌风险。

雌激素的含量

雪蛤油中的雌二醇浓度大概为52pg/100mg，激素替代治疗的推荐要求每天补充0.5-2mg。（1mg=1000μg 1μg=1000ng 1ng=1000pg）

假设换算为雪蛤油去补充雌激素2mg，每天需要补充4,000,000,000毫克雪蛤油。天呐！！！这是个什么概念，每天吃8000斤蛤蟆油啊！如果换算成雪蛤整蛙的话，无法想象。

其他的类似植物药

小编选择了另一种药给大家科普，这个药物叫---黑升麻。

黑升麻是一种灌木样植物，生长在北美东部落叶林中，其根茎有药用价值。《中药大辞典》对黑升麻也有记载。      

黑升麻提取物在世界范围内作为治疗更年期症状的重要药物。1956年德国就有黑升麻提取物药品---莉芙敏片上市。这是一篇2017年发表的综述论文，描述了莉芙敏如何通过安全性(乳腺癌、子宫内膜癌、肝癌)和疗效的临床研究。 

多篇荟萃分析证实了莉芙敏对更年期症状的可靠疗效。2011年在一项与安慰剂、激素治疗和替博隆的meta分析比较中，其对乳腺组织的安全性也被证实。

此外，另一项2007年德国的药物流行病学队列研究表明，乳腺癌患者在使用莉芙敏后无复发生存期甚至延长了4.5年。

也就是说，可以有效改善更年期症状药物，并不一定就对乳腺有害。

总结

学术型的科普，写起来比较累，读起来也累。
但是本号小编就是这么执着，有一个问题，就要找到最科学的答案。     
总结如下：

1.雪蛤作为我国传统补益类中药，具备补肾益精、养阴润肺的功效，可用于体虚多病的人群。

2.雪蛤可以用于女性人群，提高免疫力，改善更年期症状，预防卵巢早衰。

3.激素替代治疗有可能增加乳腺癌发病风险，专家指南也建议优选生物类（动植物提取物）药物改善更年期症状。

4.目前没有证据表明雪蛤会增加乳腺癌发病风险，也没有证据表明乳腺癌患者不能吃雪蛤。

6.但是鉴于雪蛤内含雌激素，同时鉴于有那么多各种各样的补品可以选择的前提下，乳腺癌患者没必要盯着一定要吃雪蛤啊图片。

7.小编个人建议啊，没有乳腺病的，尽管吃吧。乳腺良性疾病的，也想吃就吃吧。

8.乳腺癌患者，可以吃雪蛤，偶尔吃点没关系，但是没必要常年吃这个，因为有很多可以吃的好东西啊。

9.根据自身的情况个体化使用补益类药物，再好的补品也不宜滥用。

文章：乳腺科吕鹏威