临床研究证实，双膦酸盐类药物可以有效地治疗乳腺癌的骨转移。基于英国国立临床规范研究所（National Institute for Clinical Excellence，NICE）的建议，这类药物已经和正在被广泛地用于治疗晚期乳腺癌的骨并发症。

临床研究证明，双膦酸盐可以预防乳腺癌骨转移患者发生骨相关事件（SRE）。所以乳腺癌骨转移，如果预期生存时间大于或等于3个月，且血肌酐低于30mg/L，在给予治疗病情所需的化疗药物和内分泌治疗的同时，应及时给予双膦酸盐治疗。

双磷酸盐类药物用法

双膦酸盐化学结构中与中心碳原子连接的侧链不同，双膦酸盐类药物的临床活性和功效亦有所不同。

第1代双膦酸盐以氯膦酸二钠为代表，这些药物在30年前进入临床使用。

用量和用法

氯膦酸二钠目前有静脉、口服2种制剂可供选择，双膦酸盐口服制剂方便在家用药，也方便与口服化疗药物及内分泌治疗药物联合使用。

临床上也可以先采用静脉滴注氯膦酸二钠400mg/d，连用3d，而后口服氯膦酸二钠1600 mg/d，共3～4周作为1个周期的用法。

氯膦酸二钠主要经肾脏清除，因此，在氯膦酸二钠治疗过程中一定要维持足够的水分摄入。氯膦酸二钠胶囊应整粒吞服。

注：任何情况下都不能将氯膦酸盐与含有钙或其他二价阳离子的食物（如牛奶等）或药物同服，因为它们会减少氯膦酸盐的吸收。

第2代是含氮的双膦酸盐，包括帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠，这些药物抑制骨吸收的体外活性要强于第1代药物。

用量和用法

帕米膦酸盐静脉滴注，每次60～90mg，输注时间不短于2h，每3～4周用药1次。

第3代为具有杂环结构的含氮双膦酸盐唑来膦酸和不含环状结构含氮的伊班膦酸，作用强度和疗效比第2代进一步提高。

用量和用法

- 唑来膦酸盐4mg，静脉注射大于15min，每3～4周注射1次。

- 伊班膦酸盐6mg，静脉注射大于15min，每3～4周注射1次。

⑴ 伊班膦酸治疗转移性骨病：常规剂量为6mg，静脉注射大于15min，每3～4周注射1次。

⑵ 伊班膦酸负荷剂量：可快速缓解伴有严重疼痛的转移性骨痛患者，使用方法为6mg/d，连续3d静脉注射，以后每3～4周常规使用6mg/次。

伊班膦酸目前在国外有静脉滴注、口服2种制剂可供选择，静脉滴注6mg伊班膦酸和口服50mg伊班膦酸疗效相当，而口服制剂可方便在家用药，也方便与口服化疗药物及内分泌治疗药物联合使用。

表1：双膦酸盐推荐使用情况

双膦酸盐使用注意事项

⑴ 在使用双膦酸盐类药物前，应该检测患者血清电解质水平，重点关注血肌酐、血清钙、血磷和镁等指标。

⑵ 临床研究表明，第1代氯膦酸盐、第2代帕米膦酸盐和第3代唑来膦酸和伊班膦酸盐都有治疗乳腺癌骨转移的作用，都可以用于治疗高钙血症、骨痛、预防和治疗SRE。已有临床研究结果显示，第3代双膦酸盐唑来膦酸和伊班膦酸有疗效更好、毒性更低和使用更方便的优点。

⑶ 选择药物治疗应考虑患者的一般状况和疾病的总体情况及同时接受的治疗。静脉内使用唑来膦酸和伊班膦酸具有输液时间更短的优势。

⑷ 双膦酸盐可以与放疗、化疗、内分泌治疗、止痛药联合使用。

⑸ 长期使用双膦酸盐联合治疗时应每日补钙和维生素D，剂量为钙1200～1500 mg/d及维生素D3 400～800 U。

⑹ 在轻、中度肾功能不全（肌酐清除率>30mL/min）的患者中无需调整剂量，但严重肾功能不全（肌酐清除率≤30 mL/min）患者，应根据不同产品的说明书进行剂量调整或延长输注时间。

⑺ 鉴于有文献报道，少数患者在长期使用双膦酸盐后有发生下颌骨坏死的风险，所以使用双膦酸盐前应进行口腔检查，注意每日口腔清洁，用药期间尽量避免包括拔牙等口腔手术。

图片来源：摄图网

参考资料：中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2021年版）[J].中国癌症杂志,2021,31(10):954-1040.