要点速览

• ATM、CHEK2和PALB2基因突变增加了乳腺癌的风险。

• 由于这些突变致癌的几率较低，所以专家很难制定筛查指南。

• 一项新型研究利用计算机模型为ATM、CHEK2和PALB2突变携带者提出了最佳指南建议。

• 该模型建议从30岁到35岁开始每年进行一次MRI筛查，从40岁开始每年进行一次钼靶筛查。

许多人都听说过BRCA1和BRCA2基因突变提高了某些癌症的风险，包括乳腺癌。但还有其他一些鲜为人知的基因，其遗传突变也会增加患乳腺癌的风险，例如ATM、CHEK2和PALB2。

医生建议BRCA1和BRCA2突变携带者及早、定期进行筛查，但对于ATM、CHEK2和PALB2突变携带者，尚未制定官方指南。现在，研究人员已开始计算机建模，以了解这些基因突变的意义，以及这些突变的携带者应该如何进行筛查。

Mark Robson是纪念斯隆-凯特琳癌症中心乳腺内科主任，目前他正在研究这个课题。2022年2月17日研究团队在《JAMA Oncology》上发表了一篇新的论文，Robson博士是该论文的高级作者。该论文称修改筛查指南可以将ATM、CHEK2或PALB2基因突变携带女性的死亡风险降低50%以上。对于携带其中一个突变的女性，该模型建议如下的筛选时间表：

• 从30-35岁开始每年进行一次MRI筛查

• 40岁以后每年进行一次钼靶筛查

“在过去，我们对于这些遗传突变的携带者开始筛查的最佳年龄，筛查的频率，以及哪些患者需要补充影像筛查，不确定。这些模型为我们提供了一个框架，根据这个框架我们可以根据可靠的数据而不是猜测提出建议。”乳腺影像科主任Maxine Jochelson说。

这三个基因的突变合在一起就像两个BRCA基因的突变一样常见，但这些突变的外显率较低：这意味着它们导致携带者患癌几率较低。这使得它们很难进行前瞻性研究，因为受试者患癌的几率较低。

基于遗传风险的筛查

对于具有标准乳腺癌风险的女性，MSK的筛查指南建议从40岁开始每年进行一次乳腺钼靶筛查。但对于那些有家族病史或遗传突变的人，以及幼年胸部接受过辐射的人，专家建议在青年时期就开始进行乳腺钼靶筛查，或除了钼靶筛查外还应定期进行MRI筛查。

对于具有平均风险的女性，不建议进行MRI筛查，因为这些检查的假阳性率较高；可能导致焦虑和不必要的活检。但对于风险较高的年轻女性，MRI筛查比钼靶筛查更有效，Jochelson博士说。她解释说:“部分原因是年轻女性可能有致密型乳腺，MRI可能会发现钼靶遗漏的癌症。”

对于乳腺癌高风险人群，MSK的风险评估、成像、监测和教育(RISE)项目的专家为每个患者制定了长期监测计划。最近，RISE项目已经将所有乳腺癌高风险人群（包括男性和女性）纳入其中。

基因检测名目众多，应了解其真实涵义

在这项新研究中，研究人员使用了大约3.2万例乳腺癌患者的数据，以及数量相当的非癌症患者的数据。计算机模型评估了MRI和钼靶联合筛查的数据，并与单独钼靶筛查的数据进行了比较。结果表明，MRI与钼靶联合筛查，并在年轻时开始MRI检查，可使ATM、CHEK2或PALB2突变携带者显著获益。

除了乳腺癌，这三种突变还与其他癌症的风险增加有关——ATM与胰腺癌有关，CHEK2与结直肠癌有关，PALB2与卵巢癌有关。MSK开设了针对其他癌症高风险患者的登记和筛查项目，包括结直肠癌和胰腺癌。

随着基因检测在癌症患者和有家族病史的人群中的普及，越来越多的人了解到他们也携带着遗传性的癌症易感基因。他们想知道他们应该做什么以及如何保护自己。 

Robson博士说:“我们希望这些模型能为筛查指南制定者提供一些信息。这将帮助各地的医生更好地指导他们的患者。”筛查指南一般由美国国家综合癌症网络、来自全美领先的癌症医院的专家以及美国癌症协会和美国放射学会制定。