RxPONDER 3期临床试验的新结果再添证据：大多数绝经后的早期乳腺癌患者化疗获益不大，内分泌单药治疗即可有效地治疗。

这项发表在《新英格兰医学杂志》上的研究表明，绝经前女性确实能够从辅助化疗中获益，许多人认为这主要是化疗诱导的卵巢功能抑制的结果。

RxPONDER试验结果与改变临床实践的TAILORx试验结果相一致，并表明“具有1-3个阳性淋巴结和复发评分0-25的绝经后妇女可以安全地放弃辅助化疗，而不会影响无侵袭性疾病生存期。这将为成千上万的女性节省了时间、费用，并使她们免受化疗相关副作用的影响。”第一作者、亚特兰大埃默里大学Winship癌症研究所的Kevin Kalinsky博士告诉Medscape  Medical News。

然而，作者指出:“具有1-3个阳性淋巴结的绝经前女性可以从化疗中显著获益。”

由美国西南肿瘤协作组（SWOG）癌症研究网络开展的这项研究纳入5018例激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2 （HER2）阴性、具有1-3个阳性腋窝淋巴结的女性乳腺癌患者——这种乳腺癌约占美国乳腺癌病例的20%。

在100分21基因乳腺癌检测（Oncotype Dx）中，所有女性患者的复发评分都在25以下，这表明她们的复发风险是最低的。患者被随机分为内分泌单药治疗组（n = 2507）和内分泌治疗后化疗组（n = 2511）。

中位随访5.3年后，与接受内分泌单药治疗的患者相比，接受辅助化疗+内分泌治疗的患者在无侵袭性疾病生存期方面没有显著改善。

一项根据绝经状态对妇女进行分层的预先分析强调了面向绝经后女性的研究结果。在这个队列中，研究人员报告内分泌单药治疗组的无侵袭性疾病生存率为91.9%，化疗组为91.3% （HR, 1.02；P =0.89），表明辅助化疗无获益。

然而，在绝经前女性中，增加化疗显著提高了无侵袭性疾病生存率——内分泌单药治疗组为89.0%，联合治疗组为93.9% （HR, 0.60；P = 0.002）。增加化疗组的无远端复发生存率同样高于对照组（HR, 0.58；P = 0.009）。

即使作者根据复发评分0-13或14-25将这些患者分层，结果仍然一致。每个复发评分组的绝经后女性在侵袭性疾病复发、新发原发癌或化疗死亡方面仍然显示无差异（HR，每个评分组1.01）。相反，绝经前女性在内分泌治疗添加化疗后，这些结果有了显著改善。

化疗诱导的卵巢抑制对绝经前女性的影响有多大?

“可以说这是目前ER阳性早期乳腺癌领域最有趣的问题。”哈佛医学院丹娜法伯癌症研究所Harold Burstein博士在最近召开的圣安东尼奥乳腺癌研讨会的辩论中说道。

德国法兰克福大学副教授、医学博士Sibylle Loibl说，谈到化疗的使用，“年龄是个分水岭。”

Loibl在辩论中说:“我坚信，HR阳性/HER2阴性乳腺癌的年轻女性，她们肿瘤的生物学特性是不同的。这是一种不同的疾病，化疗的效果也不同。”

对于年轻女性，化疗具有“不可小觑的直接细胞毒性作用，以及卵巢功能抑制的内分泌作用，我认为年轻的绝经前女性需要这两种作用。”Loibl补充道。

RxPONDER的作者表示，“绝经前女性的化疗获益是否来自直接的细胞毒性作用和治疗诱导的闭经尚不清楚，这些机制的作用可能因年龄而异。”

Loibl补充说，目前的基因诊断工具似乎并不能识别年龄的特异性，这使问题变得更为复杂。

她说:“我认为，我们目前用作标准诊断工具的基因表达谱，并没有捕捉到绝经前患者生物学特征的特异性。我们必须记住，这些检测的设计和验证均面向绝经后患者，只能回顾性地用于绝经前患者。”

该项研究得到了美国国家癌症研究所的资助。