我们在之前介绍内分泌治疗（《内分泌治疗知多少》）的内容中，提到过他莫西芬（TAM）的副作用之一就是就是子宫内膜增厚，而做妇科超声的目的之一其实就是为了监测子宫内膜情况。

TAM是许多进行内分泌治疗的乳腺癌患者的老朋友了，TAM治疗5-10年也是绝经前ER阳性早期乳腺癌患者的标准方案之一。为什么抗雌激素的TAM转过头又去刺激子宫内膜生长了？

TAM是一种合成的抗雌激素药物，结构类似雌激素，能与雌二醇竞争雌激素受体，与雌激素受体形成稳定的复合物，使乳腺癌癌细胞的生长和发育受到抑制。他莫昔芬作用于乳腺组织中，具有雌激素受体拮抗剂作用，但作用在子宫内膜上却表现出微弱的雌激素作用。打个比方，TAM伪装成雌激素，打入敌人内部破坏乳腺癌细胞发展，同时它也被正常的子宫内膜细胞请去或多或少地干雌激素的活去了。

研究数据显示，服用TAM的患者子宫内膜平均每年增厚0.75毫米，服用TAM5年后平均增厚12mm，这可能带来子宫内膜息肉、增生、甚至子宫内膜癌或肉瘤的风险。

2005年关于服用TAM治疗乳腺癌与子宫内膜癌风险关系的研究，结果指出服用TAM使子宫内膜癌发生风险升高2倍（OR2.4），而且随着治疗时间延长、剂量累积，风险也会随之增加（OR3.6）。美国乳腺与肠道外科辅助治疗研究组一项研究表明，服用他莫昔芬的患者子宫内膜癌的发生率为1.6/1000，是相同年龄段人群的3倍。这也是我们要为服用TAM定期做妇科超声，监测子宫内膜情况的原因。重点来了！TAM所导致的子宫内膜癌发生率对比TAM所降低的乳腺癌复发风险，根本就不是一个数量级！下期我们给大家详细算比帐。

另一方面，子宫内膜癌的发生是一个多因素的复杂过程，子宫内膜癌的病因其实也尚不明确。《新英格兰医学杂志》（NEJM）于2020年11月19日发表的综述（N Engl J Med 2020; 383:2053-2064），从流行病学、病理学和分子生物学特征以及手术和药物治疗等方面介绍了子宫内膜癌。文章指出，除了他莫昔芬，肥胖、糖尿病、雌激素替代疗法等因素也可能导致子宫内膜癌的发生。其中，与其他所有癌症相比，子宫内膜癌与肥胖的关系最为密切。体质指数（BMI）正常的女性患子宫内膜癌的终身风险为3%，但BMI每增加5个单位，患癌风险就增加50%以上。

所以说把子宫内膜癌这个“锅”完全扣到TAM上也不太公平哈...