近日，一款CDK4/6抑制剂——羟乙磺酸达尔西利片（Dalpiciclib，商品名：艾瑞康），获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，适应症为“联合氟维司群，用于既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的复发或转移性乳腺癌患者”。
据NMPA官网信息显示，羟乙磺酸达尔西利片的上市，为乳腺癌患者提供了新的治疗选择。
全球最常见的癌症之一
据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症负担数据显示，乳腺癌首次超过肺癌，成为全球最常见的癌症之一。
2020年全球新发乳腺癌226万例，占到了新发癌症病例的11.7%，其次为肺癌和结直肠癌。在新确诊的癌症患者中，大约每8名就有1名是乳腺癌患者。在中国，2020年新发乳腺癌约42万例，并导致约12万人死亡。
按照乳腺癌的分子分型，乳腺癌可分为luminal型（HR+）、HER2过表达型以及三阴性乳腺癌。其中luminal型是乳腺癌的主要类型，占所有乳腺癌约70%。
内分泌治疗是luminal型晚期乳腺癌的主要治疗手段，但原发性和继发性耐药常常导致治疗失败。对于这部分患者来讲，急需新的治疗方法。
Luminal型晚期乳腺癌患者新的治疗选择
CDK4/6全称为细胞周期蛋白依赖性激酶4和6，是驱动细胞分裂的关键调节因子，在细胞周期的调控中发挥着重要作用。
研究发现，在大部分肿瘤中，各种遗传或表观遗传学的改变引起CDK4/6的高活性，进而过度磷酸化和抑制Rb蛋白（视网膜母细胞瘤蛋白），最终导致了癌细胞的无序增殖。
临床研究证实，超过一半的乳腺癌患者会过表达细胞周期蛋白D，且大部分为雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌患者。由于细胞周期蛋白D直接作用于CDK4/6，因此CDK4/6已成为luminal型晚期乳腺癌患者的重要分子靶点，成为这部分患者新的治疗选择。
《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2021版）》、《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2020版）》和《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2021版）》等多个指南，均推荐CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗在HR+/HER2-晚期乳腺癌的临床应用。
显著降低疾病进展和死亡风险
达尔西利是一种CDK4/6抑制剂，能够选择性地抑制CDK4/6激酶活性，进而阻断CDK4/6-Rb信号通路，诱导细胞G1期（也就是从有丝分裂到DNA复制前的一段时期，又称合成前期，此期主要迅速合成RNA和蛋白质）的阻滞，并选择性地抑制Rb蛋白高表达肿瘤细胞的增殖，从而抑制肿瘤细胞的增殖。
2021年11月4日，《自然》子刊《自然医学》（Nature Medicine）在线发表了达尔西利联合氟维司群，治疗既往内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌的3期临床研究（DAWNA-1研究）中期分析结果。
研究结果显示：
与安慰剂＋氟维司群组相比，达尔西利＋氟维司群组可显著延长患者中位无进展生存期（mPFS，15.7个月 vs 7.2个月），降低58%的疾病进展或死亡风险。
达尔西利＋氟维司群最常见的3或4级不良事件为中性粒细胞减少（84.2%）和白细胞减少（62.1%），两组的严重不良事件发生率相似（5.8% vs 6.7%）。
此外，达尔西利在HR+乳腺癌中的多项临床研究正在进行中，涉及乳腺癌在疾病发展不同阶段的治疗用药。
我们期待，这款药物能取得更多临床研究进展，为更多患者带来新的治疗选择。
