前言

乳腺癌（breast cancer，BC）是女性常见肿瘤。BC具有多种形态、免疫组化和组织病理学亚型，以及不同的临床表现和结局。临床和流行病学研究表明，BC的组织病理学亚型在行为、危险因素甚至对治疗的反应方面存在差异。在不同类型的BC中，浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma，IDC）和小叶癌（invasive lobular carcinoma，ILC）是最常见的两类乳腺癌，分别占所有乳腺恶性肿瘤的75% 和15%，尤其在发达国家更为常见。据报道，这两种亚型具有不同的临床、分子和病理特征[1]，且这两类肿瘤的位置也不同，IDC主要始于乳管，而ILC则始于小叶。有研究表明，ILC的预后明显差于IDC[2]。从流行病学角度来看，BC存在很多生活方式风险因素。不难发现，中西方在饮食模式上存在的差异，也是增加癌症风险的可能原因之一。作为新石器时代和工业革命的结果，西方饮食的主食（Western diet，WD），如加工肉类、糖、酒和精制谷物，成为一个民族饮食的主要组成部分。伊朗的这项研究深度探讨了饮食和IDC、ILC的关系，旨在探讨西方饮食对发展中国家女性的BC风险，从而为探讨生活方式干预在BC治疗中是否有效提供参考依据。

研究方法

这是一项病例对照研究。病例组患者包括在2014年4月至2017年3月期间入住伊朗Namazi医院肿瘤科和放射治疗病房的经组织病理学确诊的IDC和ILC病例。对照组为在医院其他科室就诊的女性，受试者如果口头确认他们目前或以前没有癌症史，则被认为是没有癌症的（没有强制性的确认检查或测试）。通过问卷调查（食物频率问卷FFQ）收集饮食情况后计算西方饮食评分（Western diet score，WDS)。WDS根据其不同组分对每种食品给予1到5分。最低五分之一的得分为“1”，而最高五分之一的得分为“5”。每个参与者的总分是通过将每个饮食项目的分数相加得出的。分数从8（最低依从性）到40（最高依从性）不等。根据他们的分数，参与者被分为三等分（低、中、高坚持西餐模式）。三分位数基于总研究人群的分布。

研究结果

① 一般情况：表1中描述了IDC与ILC患者的一般特征、饮食情况和WDS。对照组的平均[±标准差（SD）]年龄为48.74±10.48岁，IDC组为47.2±9.4岁，ILC组为50.5±10.3岁（p<0.001)。14%的对照组患者有BC家族史，而27%的IDC患者和16%的ILC患者有BC家族史（p=0.001)。总体而言，36%的对照组参与者、39%的IDC病例和41%的ILC病例为绝经后（p>0.05)。此外，与对照组（7%）相比，IDC和ILC患者更有可能是吸烟者（分别为14%和15%，p<0.05)。

② IDC组、ILC组和对照组WDS均值（±SD)分别为24.3±2.5分、23.1±4.1分和22.4±4.4分（p=0.01)。与对照组相比，IDC和ILC患者所有WD组分的平均摄入更高。然而，病例组和对照组之间的水果摄入量没有差异。

③ 表2列出了WD的一般特征和饮食信息。将WDS三分类后，WDS最高的患者患IDC（52.55%）的可能性更大，为对照（38.18%）和患ILC（9.27%）的可能性更小（p<0.001)。

表2  IDC和ILC患者WD的一般特征和饮食信息

④ WD与IDC、ILC风险的相关性：表3为WD模式依从性和不同亚型乳腺癌的优势比（OR）和95%置信区间（CI）。两种模型之间没有显著差异（模型1：未调整水果和蔬菜，模型2：调整水果和蔬菜)。发现对WD模式的较高依从性与模型1和模型2中的ILC风险无关（模型2：最高vs.最低三分位数：OR=1.63，95% CI 0.63，3.25，p=0.06）。在模型1和模型2中，WD模式依从性更高与IDC风险的增加相关（模型2：最高vs.最低三分位数：OR=2.45，95% CI 为1.88，3.17，p＜0.001)。此外，对WD依从性线性趋势的测试是显著的（p<0.001）。

⑤亚组分析：基于更年期状态的分层结果：在绝经前妇女中，对WD模式的依从性越高与IDC风险增加有关（模型2：最高vs.最低三分位数：OR=2.95，95% CI 1.91，4.56；p<0.001）；WD模式的依从性越高与ILC风险增加关系中虽然OR达到5.25，但由于ILC分组中样本较少，其结果统计意义存疑（模型2：最高vs.最低三分位数：OR=5.25，95% CI  0.54，10.82；p=0.03）。在更年期妇女（绝经后）中，对WD模式的依从性越高与IDC风险增加有关（模型2：最高vs.最低三分位数：OR=2.16，95% CI 1.39，3.37，p＜0.001），但ILC的结果没有统计学意义（模式2：最高vs.最低三分位数：OR=1.35，95% CI 0.64，2.85，p=0.38）。

表3  WD模式依从性和不同亚型乳腺癌的优势比（OR）和95%置信区间（CI）

研究结论

对于本研究中伊朗女性的数据，无论绝经前后，长期进行西方饮食的模式会增加女性患IDC的风险，但目前数据表明不会增加患ILC的风险，这也表明IDC和ILC的病因机制存在不同。WD与IDC风险和ILC的相关性存在显著异质性，WD与IDC风险之间存在正相关。总体而言，WD与IDC的风险增加2.45倍相关。绝经前和绝经后妇女的结果与总体结果一致。鉴于与WD模式相关的重要性和强度，为了确定应推荐哪些饮食习惯以及应避免哪些饮食习惯以降低BC风险，不仅要关注健康饮食模式的潜在保护作用，还要关注西方饮食的有害成分。

文献解读

本文中的西方饮食模式，其尤指摄入较多的红肉和加工肉类、糖和含糖产品、动物脂肪和植物加工脂肪；包括人造黄油、调味品和蘸酱，这些均属于不良的饮食习惯，特点在于较高的饱和脂肪酸含量。脂肪酸在体内的氧化代谢对机体各方面的影响，对于BC患者来说，其可能机制包括细胞氧化应激的激增和乳房不同组织中DNA损伤的潜在增加。又或者脂肪酸对肠道菌群的作用，而肠道微生物产生的短链脂肪酸似乎在BC的发生和进展中起着至关重要的作用。随着生活方式医学的进展，通过干预癌症患者的饮食和生活方式，同样有助于延缓其疾病进展，改善疾病预后。从本文中可发现，WD可能增加患IDC风险。那么对于IDC患者，或者存在IDC家族史者，就需要积极改善饮食方式。降低患病风险，而对于ILC患者则可能存在其他的饮食风险因素。这也从体现了癌症患者预后的精准干预措施。