他莫昔芬在临床上已经使用了40多年。这是首个获得美国FDA批准用于高危女性乳腺癌预防的药物，可降低乳腺癌风险多达40%；在目前所有获批4款乳腺癌预防药物中，他莫昔芬也是唯一被美国FDA批准同时用于绝经前女性乳腺癌预防的药物，其他药物适应症均为绝经后用药。同时，他莫昔芬也获批用于乳腺癌辅助治疗，可显著降低术后复发风险。

他莫昔芬的典型预防用药周期通常为5年，每天服用一次。然而，对许多女性而言，他莫昔芬的副作用也是一个难题。潮红、出汗、失眠等更年期症状和多种妇科不良反应，导致术后服用他莫昔芬预防复发的患者中，可能约一半会中止治疗；健康但遗传风险高的女性，预防用药也不多。

现在，这个问题有望通过调整剂量得到改善，促进他莫昔芬在乳腺癌防治中更好发挥作用。知名医学院卡罗林斯卡研究所（Karolinska Institutet）学者领衔的一项研究表明，对于绝经前女性，比标准剂量低得多的用药剂量就可以带来良好的效果，而且不良反应更少。研究结果近日最新发表在ASCO期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）。

这项研究基于瑞典乳腺钼靶（X线）筛查项目，开展了一项随机双盲安慰剂对照试验，比较不同剂量的他莫昔芬在降低乳腺密度和减少症状方面的效果，旨在找到副作用更小的最低有效剂量。

他莫昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂，能够阻断乳腺癌细胞中的雌激素，而雌激素会促进乳腺癌细胞的生长。此前研究已经证明，他莫昔芬可以降低女性在钼靶检查中的乳腺密度，而且钼靶检查观察到的乳腺密度变化可以作为他莫昔芬治疗反应的替代指标。

研究在2016年10月1日-2019年9月30日期间共招募了1439名40-74岁女性，包括566名绝经前女性和873名绝经后女性。受试者随机分组接受了1mg、2.5mg、5 mg、10 mg、20mg他莫昔芬，或安慰剂。其中20mg为他莫昔芬标准剂量。

为期6个月的治疗前后的钼靶检查数据显示，在绝经前女性中，2.5mg、5mg和10mg他莫昔芬治疗组的女性乳腺密度降低幅度与20mg标准剂量组（中位降低幅度10.1%）相似。同时，与20mg标准剂量组相比，2.5mg、5mg和10 mg组的严重血管舒缩症状（如潮热、冷汗和盗汗）减少了约50%。

首席研究员，卡罗林斯卡研究所Per Hall教授指出：“减少用药剂量可能会增加完成治疗的患者人数。”

接下来，研究团队将进一步验证2.5mg他莫昔芬是否也确实能够降低乳腺癌风险，包括首次发病和治疗后复发。

根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）最新数据，乳腺癌已经超过肺癌成为全球最常见新发癌症，2020年全球新确诊的患者中，每8名就有1名是乳腺癌患者。在中国，乳腺癌也是女性最常见的新发癌症。期待对这款经典乳腺癌预防药物的不断研究，能够帮助更多女性和患者有机会从中受益，推动乳腺癌预防征程再进一步。