内分泌治疗是什么?
在我们之前的文章《漂亮女生容易得乳腺癌这是真的吗》中,就曾提到过乳腺癌和雌激素的关系。既然乳腺癌和雌激素关系如此密切,那可以通过削弱乳腺癌患者体内雌激素的作用来治疗乳腺癌吗?
没错,科学家也是这么想的——自1967年Jensen发现了乳腺癌细胞中的雌激素受体(ER)以来,科学家们开始发明药物来阻断性激素对乳腺癌细胞的促进作用,从而达到抑制肿瘤细胞生长的目的,这就是内分泌治疗。
要知道内分泌治疗如何大发神威,首先要了解乳腺癌细胞是如何通过雌激素给自己加戏的:
丧心病狂的瘾君子(乳腺癌细胞)想要通过嗑药(雌激素)来票大的,就要:
(1)瘾君子嗑药工具齐全——乳腺癌细胞上足够多目标受体;
(2)药要管够——足够高的雌激素水平;
(3)瘾君子顺利嗑上起飞——雌激素与目标受体顺利结合并起作用。
而我们机智的执法人员(内分泌药物)也据此各显神通,围追堵截:
(1)选择性雌激素受体调节剂(SERMs)是最经典的武器,与ER结合后具有雌激素激动或拮抗的作用。也就是伪装成雌激素,和真正的雌激素抢夺乳腺癌细胞上的ER,占了雌激素的位置却愣是不干活,从而抑制乳腺癌细胞的生成。
(2)芳香化酶抑制剂(AIs)能特异性导致靶酶失活, 阻断芳香化反应, 抑制雌激素生成;而促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂能让绝经前女性卵巢进入休眠状态,直接减少雌激素生成——这两种药物都能使体内雌激素水平降低,让乳腺癌细胞无雌激素可结合,瘾君子无药可嗑!
(3)选择性雌激素受体下调剂(SERDs)比起选择性雌激素受体调节剂,它和ER有更强的亲和力。不仅光速占了雌激素的坑不干活,还直接对ER动手,促使ER降解,直接搞没了乳腺癌细胞的作案工具——太霸道了......不过我喜欢!
内分泌治疗有多牛?
乳腺癌内分泌治疗药物不仅种类多,更新快,更是战绩彪炳:
98年EBCTCG研究显示,经典的SERMs他莫西芬(TAM)降低 47% 复发风险和 26% 死亡风险,使生存率的改善至少可达10年。而新的临床研究ATLAS及 ATTOM研究对比了TAM给药5年和10 年的结果,发现长期治疗将在治疗10年后显示出生存的改善,乳腺癌特异死亡风险降低了25%,总死亡风险降低了16%。
而AIs在激素受体阳性乳腺癌患者治疗中具有重要作用,可降低20%~30%乳腺癌病死率。
除了高效,内分泌治疗药物还有低毒的优点——相比传统化疗,内分泌治疗的常见副作用更易耐受且可防控:
(1)子宫内膜增厚
常见于使用TAM的朋友,因TAM能促进子宫内膜增生及子宫壁肌肉及支持组织的不均匀增厚,从而引起良性的子宫内膜增生,而TAM诱发的子宫内膜癌的发病率约1/500,仅比普通女性略高。
林医生支招
定期做妇科体检,并常规进行妇科超声检查,检测子宫内膜厚度;绝经或闭经的朋友要留意自己的月经情况,如果出现异常阴道流血要及时到医院专科就诊。
(2)骨质疏松
AIs内分泌治疗会降低雌激素水平,导致骨质流失,增加骨质疏松甚至骨折发生的风险。
林医生支招
日常生活中注意钙及维生素D的补充,辅以适量运动促进骨骼健康;治疗期间定期监测骨密度,必要时遵嘱使用双磷酸盐。
(3)血脂异常
内分泌治疗常伴有血脂异常发生,而长期的血脂异常又会影响乳腺癌的发展和预后,还会增加心血管事件发生风险。
林医生支招
日常要注意调整饮食结构,限制饱和脂肪酸、反式脂肪酸等摄入,坚持运动维持合理体重;定时检测血脂,必要时在专科医生指导下药物控制血脂。