要点
非转移性女性乳腺癌确诊数十年后，乳腺癌复发的累积发生率持续增高。
晚期复发风险增高的独立相关因素包括：40岁前确诊、雌激素受体阳性、保乳手术治疗、具有≥ 4个直径≥ 20 mm的阳性淋巴结和原发肿瘤。
在过去数十年中，乳腺癌长期幸存者的数量随着治疗手段不断改进、早期疾病检测率提高、人口增长和人口老龄化不断增加。虽然已有部分小型研究和病例系列报告了非转移性女性乳腺癌幸存者的晚期复发，但仍需要了解更多关于复发的最新详细信息，从而对女性患者开展最佳随访治疗。《国家癌症研究所杂志》（JNCI）近期发表的一项研究显示，确诊超过10年的乳腺癌患者复发数量正在提升。此外，该项研究首次发现乳腺癌患者初次术后的复发风险持续升高可超过25年，同时报告了与复发风险相关的人口统计学特征和临床因素。
研究详情
该研究将晚期乳腺癌复发定义为初次诊断后10年或超过10年复发的乳腺癌。研究的主要目的未调查晚期乳腺癌复发的发生率，确定与患者、肿瘤和治疗特征相关的可能因素。该研究首次提供证据表明，乳腺癌复发的风险在较长时间内持续升高。
这项全国性队列研究在丹麦开展。研究汇总了来自丹麦乳腺癌协作组临床数据库和其他丹麦信息系统来源的数据，包括丹麦国家患者注册登记数据库、丹麦病理学注册登记数据库、丹麦肿瘤注册登记数据库、丹麦死因注册登记数据库和丹麦民事注册登记系统，以及为一项2014年报告的丹麦早期研究建立的对侧乳腺癌数据库。
研究自数据库中确定了自1987年1月1日至2004年12月31日期间所有确诊为可手术早期乳腺癌（T1-2，N0-3，M0）的女性患者。研究入组患者仅限于诊断后生存10年无复发、再发原发性对侧乳腺癌（对侧乳腺癌）或新发非乳腺原发癌的患者。
研究对受试者进行了随访，随访持续时间从患者确诊原发癌后10年，至患者复发、死亡、移民、确诊第二种癌症或至2018年12月31日。研究计算了总体发病率（每1000人/年）和不同患者、肿瘤和治疗特征亚组远期乳腺癌复发的累积发生率。
研究结果
该研究显示，在过去10年无病生存的20,315例早期乳腺癌幸存者中，16.6%（95% CI：15.8%-17.5%）的患者在初次诊断后10-32年间复发。根据初步诊断时疾病严重程度的差异， 乳腺癌的10-25年累积复发率为13.5%-34.3%。整个随访期间乳腺癌的复发持续发生，并在初次诊断后10-12年的复发风险最高。远期复发风险在雌激素受体阳性、组织学等级为1级、直径大于20 mm或累及区域淋巴结的原发性肿瘤女性患者中最高。研究指出：乳腺癌幸存者初次确诊时淋巴结受累越多，远期复发的风险越高。
研究结果显示，原发肿瘤等级较低患者的远期复发率较高，这似乎与部分早期研究的结果相矛盾。研究者表示，这种矛盾可能是由于时间差异和肿瘤等级与治疗决策的相关性，等级较低的肿瘤接受的治疗强度可能较低。
研究同时发现，年轻患者远期复发的累积发生率高于老年患者和接受保乳手术治疗的患者（相对于接受乳房切除术的患者）。此外，复发的校正风险在40岁前确诊、接受保乳手术、有4个或更多阳性淋巴结或原发肿瘤直径为20 mm或以上的女性患者中更高。
研究解读
乔治亚州亚特兰大美国癌症协会预防和早期诊断高级副会长Laura Makaroff表示，原发性乳腺癌的远期复发并不是一项新发现。但这项研究中长达32年的远期复发可能提示，无论距离初次治疗多久，均有必要对任何具有乳腺癌病史的患者进行持续监测并关注新症状。
该研究作者表示，癌症幸存者人群正在不断扩大。在这一背景下，该项研究的结果尤为重要。针对特定人群的乳腺X射线筛查促进了早期诊断，乳腺癌诊断方法不断进步，乳腺癌的靶向治疗日益有效，这些都有助于乳腺癌患者的生存率不断提高。
该研究作者还指出，目前丹麦约75%确诊乳腺癌的女性患者生存可达10年，其生存率取决于初次诊断时的疾病严重程度和肿瘤浸润范围。此外，雌激素受体阳性的乳腺癌女性患者可接受长达10年的内分泌治疗。由于内分泌治疗存在相关副作用，因此确定哪种类型的女性患者能从内分泌治疗中获益至关重要。但是由于大多数国家却缺乏基础设施条件，难以监测此类女性患者的长期预后和晚期复发风险。
该研究作者补充道，目前关于乳腺癌幸存者是否需要接受长期治疗的证据有限。填补这一证据缺口将有助于制定预防和治疗晚期复发的策略，并阐明对存在晚期复发风险的女性患者有效的监测计划。此外，仍有必要要对晚期复发的生物学基础进行研究。例如探索肿瘤在经过长期的休眠期后，是何种生物学机制促使肿瘤再次出现。
马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院数据质量、分析和解读部主任Serban Negoita和马里兰州罗克维尔美国国家癌症研究所乳腺和妇科肿瘤研究组研究员Esmeralda Ramirez-Peña在本研究的随附社论中表示：这项研究相当重要，因为丹麦研究者能够利用其国家的全民医疗协调系统，克服“研究复发的项目协调困难”。他们还表示有必要获得更优质的数据，支持乳腺癌复发研究，加深对远期复发的理解。这将有利于发现维持更长无病生存期的治疗方法。
Laura Makaroff表示，肿瘤研究人员和临床医生应从该研究中认识到远期复发的风险。他表示认识到这一风险尤为重要，有助于采取有效的长期随访策略，尽早发现肿瘤复发，让患者获得最佳治疗结局。Laura Makaroff同时指出，许多长期乳腺癌幸存者不再由其肿瘤学专家进行随访，因此肿瘤学专家、初级治疗临床医师和患者之间需要对随访事宜进行明确的沟通，这点至关重要。
Laura Makaroff推荐参考美国癌症协会/美国临床肿瘤学会乳腺癌幸存者护理指南，以对乳腺癌幸存者进行进一步指导，包括对乳腺癌复发进行更好的监测（https://www.cancer.org/health-care-professionals/american-cancer-society-survivorship-guidelines/breast-cancer-survivorship-care-guidelines.html）。
参考：聚焦CA
