“医生,我的乳腺癌是哪种类型?”
“能不能用靶向治疗?”
“我还能活多久?”
……
不少乳腺癌患者在治疗前都会咨询医生这些问题,而想要知道它们的答案,就必须了解一下乳腺癌分子分型的那些事儿~
乳腺癌的分子分型与治疗方式的选择和疾病预后的判断有很大的关系。早期准确预测乳腺癌的分子亚型对临床指导治疗和改善预后有着重要作用。
认识免疫组化的这些指标
乳腺癌分子分型是指对乳腺癌进行基因和蛋白水平检测,根据基因突变和蛋白表达的特性来进行分组。具体来说,它是根据免疫组化中ER、PR、Her-2和Ki-67这些指标的不同表达水平来确定的。
所以,在介绍乳腺癌的分子分型之前,有必要先来了解一下这些指标。
ER表示雌激素受体,“-”表示阴性,“+”表示阳性,反应乳腺癌的雌激素受体水平。
(+)越多,代表患者的雌激素受体水平越高,采用内分泌治疗越好。
PR表示孕激素受体,“-”表示阴性,“+”表示阳性,反应乳腺癌的孕激素受体水平。
它和ER一样,都反映着患者是否适合内分泌治疗,(+)越多,内分泌治疗越有效果。
HER-2是人表皮生长因子受体2的缩写。HER-2是一种通过HER-2基因表达的受体蛋白。正常情况下,此受体的激活可以剌激细胞分裂。当过多的受体表达时,可导致细胞的快速生长。
HER-2(0)和HER-2(1+)表示阴性,表明肿瘤不具有过量的HER-2表达,HER-2(3+)表示HER-2阳性,表明肿瘤过度表达HER-2蛋白。
HER-2(2+)表示尚不能确定是阴性还是阳性,需要进一步行荧光原位杂交法(FISH)或色素原位杂交法(CISH)检测来检测HER-2基因的数量,以明确是否有基因扩增。
Ki-67是肿瘤细胞增殖指数,也是一种细胞内蛋白,其表达与癌细胞生长和分裂速度有关,Ki-67百分数越高,肿瘤增殖越快,组织分化越差。
Ki-67的高表达(超过30%)意味着许多细胞正在分裂,因此癌细胞很可能增长和扩散得更快。
根据以上四种指标,可将乳腺癌划分为Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型乳腺癌和三阴性型乳腺癌四种分子分型。
不同分子分型间的临床特征、恶性程度、治疗及预后等方面各不相同。
这是最常见的分子亚型,即ER(+)和/或PR(+)、HER-2阴性,且Ki-67低表达。约占所有乳腺癌的44%-70%,通常是早期乳腺癌,肿瘤生长慢,淋巴结转移少,复发率低,预后最好。内分泌治疗是其关键的治疗手段,对化疗不敏感,由于HER-2为阴性,所以不适合使用抗HER-2靶向治疗。
约占所有乳腺癌的10%-20%,根据HER-2基因表达的不同,分为Luminal B(HER-2阴性)和Luminal B(HER-2阳性),即ER(+)和/或PR(+)、HER-2阴性,且Ki-67高表达;ER(+)和/或PR(+)、HER-2阳性、Ki-67表达情况不限。
常见于年龄较大的患者,比Luminal A型肿瘤生长得更快,恶性程度更高,复发转移风险更高。治疗采用内分泌联合化疗,HER-2(+)时再联合抗HER-2靶向治疗。
HER-2过表达型是指ER和PR均阴性,HER-2过表达或扩增,Ki-67任意表达水平。约20%的乳腺癌中存在HER-2基因扩增或HER-2蛋白过表达。临床特征是肿瘤生长快,淋巴结转移早且多,多为晚期,预后较差。对内分泌治疗无敏感反应,对化疗以及抗HER-2靶向治疗反应较好。
三阴型是指雌激素受体、孕激素受体和HER-2均为阴性,Ki-67任意表达水平。它约占全部乳腺癌15%-20%,是最让人头痛、最恶性、预后最差的一种亚型。
三阴性乳腺癌具有肿瘤较大,分化较差,增殖能力较高,淋巴结受累的可能性较高,复发转移风险高的特点。
化疗和放疗是三阴性乳腺癌的标准治疗手段,还可应用免疫治疗,如PD-1/PD-L1单抗。
不同分子分型对乳腺癌的预后产生很大的影响,有研究显示,Luminal A型、Luminal B 型、HER-2过表达型、三阴性乳腺癌的5年生存率分别为92.86%、88.62%、83.22%、80.69%。
虽然有时候分子分型提示的预后很差,但专科医生不会单独从某一个指标,判断乳腺癌的预后,因为影响预后的因素还有很多,如分期、组织学分级、基因检测情况、年龄、是否合并基础病等等。
任何分子分型的乳腺癌如果不及时治疗,均有可能发生全身转移,发展为难以治愈的晚期乳腺癌。相反,若能做到及时发现、规范治疗,任何分子分型的乳腺癌都有很大概率获得根治。
图片:摄图网
参考:
[1] 晁远,李美波,宋安辉,黄志娴,叶健威,洪伟.HER2、Ki67表达水平与乳腺癌临床特征及预后的关系分析[J].中国优生与遗传杂志,2022,30(06):963-966.
[2] 雷正武. 不同分子分型乳腺癌的临床病理特征与预后的关系[D].重庆医科大学,2021.
[3] 喻芬芬,张玉英.不同分子分型乳腺癌的超声研究进展[J].临床医学进展,2022,12(5):4048-4053.
[4] 杨锦,王倩荣,张俊美,薛妍.美国癌症联合会第8版分期系统对不同分子分型乳腺癌的分期评价及预后判断[J].肿瘤研究与临床,2020,32(08):535-539.
[5] 汪玲,潘华锋,李琰.不同分子分型乳腺癌临床病理特征及预后分期分析[J].临床外科杂志,2019,27(03):231-234.
[6] 梁樱樱. 不同年龄乳腺癌分子分型特点及与预后的相关性[D].广州医科大学,2018.
[7] 王坤. 乳腺癌分子分型临床病理特点与耐药基因表达分析[D].安徽医科大学,2017.
[8] 杨建梅,韩春荣.乳腺癌分子分型与临床病理特点及预后的关系[J].中国继续医学教育,2019,11(30):72-74.
[9] 黄亮亮,吕俊远,唐应麒,熊代刚,蔡玉怀,程晓明.乳腺癌分子分型与临床病理特征的相关性研究[J].重庆医学,2019,48(10):1701-1704.
[10] 卢振东,孙晓晓,谢龙祥,张璐,厉永强,韩亚莉,郭向前,闫中义.乳腺癌分子分型研究进展[J].河南大学学报(医学版),2018,37(04):229-233.
[11] 李狄航,梁运升.乳腺癌分子分型及其临床治疗意义[J].中国基层医药,2018,25(17):2309-2312.
[12] 童晶,丁岚.乳腺癌分子分型的临床病理表现分析[J].中国继续医学教育,2018,10(07):54-56.
[13] 黄三钱,钟晶敏,李晶,刘志红,曾亮.乳腺癌分子分型的研究进展[J].现代生物医学进展,2016,16(22):4384-4387+4269.