关于乳腺癌的免疫治疗,哪些患者适合?
2022-10-25 浏览:9018 关键词:免疫治疗

通常乳腺癌的手术、化疗、放疗、内分泌治疗、靶向治疗只是针对肿瘤细胞,而免疫治疗是真正意义上通过增强机体的免疫系统来杀死肿瘤细胞的一种方式。

虽然乳腺癌的免疫治疗起步较晚,但近年来的发展却如火如荼,不断取得重大突破,渐入佳境。

今天,就让我们一起来聊聊乳腺癌的免疫治疗。

乳腺癌的免疫治疗研究主要集中在疫苗、嵌合抗原受体T细胞(CAR-T,即过继性细胞免疫治疗)治疗和免疫检查点抑制剂等方面。其中,以免疫检查点抑制剂最受关注。

免疫检查点抑制剂 

以PD-1/PD-L1为靶点的免疫检查点抑制剂,主要在肿瘤微环境中改善效应T细胞功能,不良反应小,安全性较好

正常情况下,在肿瘤发生早期,免疫系统在识别外来抗原后,激活细胞毒性T细胞,T细胞可识别肿瘤抗原并杀死肿瘤细胞。

  • 当细胞程序性死亡受体-1(简称PD-1,在T细胞上的表达)与细胞程序性死亡配体-1(简称PD-L1,在肿瘤细胞上表达)结合时,可以减弱T淋巴细胞免疫应答,甚至导致T淋巴细胞功能衰竭,形成肿瘤逃逸,而通过免疫检查点抑制剂阻断PD-L1和PD-1相互作用可重新激活肿瘤浸润淋巴细胞。

目前,乳腺癌免疫检查点抑制剂治疗的主要对象是三阴性乳腺癌,这是因为:

  • 在乳腺癌的4种分子分型中,三阴性乳腺癌患者的基因突变率较高,可能产生肿瘤特异性抗原,介导免疫应答反应;

  • 三阴性乳腺癌中T细胞浸润较多,是抗肿瘤免疫应答不可或缺的前体细胞;

  • 三阴性乳腺癌中PD-L1的表达水平也较高,PD-L1主要抑制免疫反应,是免疫治疗的靶点。

三阴性乳腺癌患者的化疗效果欠佳,对靶向治疗和内分泌治疗也不敏感,是最让人头痛、最恶性、预后最差的一种乳腺癌亚型,有“最毒乳腺癌”之称。因此说,免疫治疗给三阴性乳腺癌患者带来了生存的新希望

  • 目前具有代表性的PD-1抑制剂有帕博利珠单抗(Pembrolizumab)和纳武利尤单抗(nivolumab),PD-L1抑制剂有度伐利尤单抗(durvalumab)、阿替利珠单抗(atezolizumab)和阿维鲁单抗(avelumab)。

无论是PD-1抑制剂还是PD-L1抑制剂,单药治疗应答率不高、效果不理想,因此免疫治疗的主要方向是联合化疗,近年来在早期三阴性乳腺癌新辅助治疗、晚期三阴性乳腺癌一线治疗及多线治疗中取得了很好的进展。

FDA批准阿替利珠单抗与白蛋白结合型紫杉醇联用,治疗不可切除、局部晚期、转移性且PD-L1阳性的转移性三阴性乳腺癌患者。阿替利珠单抗是全球首款用于三阴性乳腺癌免疫治疗的药物。

帕博利珠单抗是2020年FDA批准适用于不可切除的局部复发性或转移性三阴性乳腺癌患者的新免疫治疗药物。研究发现,对于未接受过治疗的局部复发性不可手术或转移性三阴性乳腺癌患者,帕博利珠单抗联用化疗显著降低了延长了无进展生存时间,患者的死亡风险。

过继性免疫治疗 

过继性免疫治疗是把具有抗肿瘤活性的细胞输入到患者体内,或取患者自身的免疫细胞在体外活化、增殖后再输给患者,使其在患者体内发挥抗肿瘤作用。

尽管过继性细胞免疫治疗在乳腺癌中已经进行了大量相关研究,并取得部分数据,但仍存在争议,临床上目前也未得到广泛应用

乳腺癌疫苗 

乳腺癌疫苗是指对乳腺癌细胞进行加工处理制作成疫苗,再把它注射给人体,刺激身体产生免疫反应。

乳腺癌疫苗可分为治疗型和预防型两种,分别针对的是乳腺癌患者和有乳腺癌患病风险的健康人群。目前乳腺癌疫苗尚未投入临床使用,所有疫苗都处于研发和临床试验阶段,还不成熟

 

图片:摄图网

参考:

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[5] 严珊珊,饶金,郭玉娟,. 乳腺癌新辅助化疗方案的疗效与临床病理特点的关系[J]. 广东医学,2022,43(7):822-826.

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