内分泌治疗是乳腺癌重要的规范化治疗手段之一。但每位患者的年龄不同,病期不同,服用的内分泌药物也不同。很多女性在药物治疗期间月经不来了,有的人认为也许就这样绝经了。
绝经除了会影响月经,还伴有各种症状,严重影响女性的生活质量,更重要的是对女性心血管系统、骨骼、认知等会产生持续不良影响。因此乳腺癌患者的内分泌治疗,需针对绝经前后的女性分别给予不同的治疗方案。
怎么判断是否绝经?
绝经的真正含义其实并非指女性不再有月经,而是指其卵巢功能的衰竭。单纯子宫切除的女性虽然不再有月经来潮,但如果卵巢功能正常,则不属于绝经的范畴。
满足以下任意一条者,都可认为达到绝经状态:
1 双侧卵巢切除术后。
2 年龄大于等于60岁。
3 年龄小于60岁停经大于等于12个月(排除妊娠),在近1年未接受化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或卵巢去势的情况下,卵泡刺激素和雌二醇水平在绝经后范围内。
4 年龄小于60岁正在服用他莫昔芬或托瑞米芬的患者,卵泡刺激素和雌二醇水平在绝经后范围内。
注:正在接受促黄体激素释放激素拮抗剂/激动剂的患者月经状况无法判断。化疗前未绝经者即使化疗后停经也不能判断其为绝经后状态,化疗或内分泌或药物去势治疗后停经的患者需反复测定卵泡刺激素和雌二醇水平,确认其为绝经后状态时方能使用芳香化酶抑制剂。
绝经前患者辅助内分泌治疗方案与注意事项
1 辅助内分泌治疗有3种选择:他莫昔芬、卵巢功能抑制剂加他莫昔芬、卵巢功能抑制剂加第三代芳香化酶抑制剂。选择需要考虑两方面的因素:肿瘤复发风险高或需要使用辅助化疗;患者相对年轻(如小于35岁)、在完成辅助化疗后仍未绝经的病例。
2 使用他莫昔芬的患者,治疗期间注意避孕,并每6~12个月行1次妇科检查,通过B超检查了解子宫内膜厚度。服用他莫昔芬5年后,患者仍处于绝经前状态,部分患者(如高危复发)可考虑延长服用期至10年。目前尚无证据显示,服用他莫昔芬5年后的绝经前患者,后续应用卵巢抑制剂联合第三代芳香化酶抑制剂会进一步使患者受益。
3 卵巢功能抑制剂推荐用于下列绝经前患者:高复发风险患者;中危复发风险的患者且同时STEPP分析分数较高者,若无STEPP分析信息,需综合考量年龄、肿块大小、淋巴结状态、 组织学分级、Ki-67增殖指数等;他莫昔芬有禁忌者。
4 卵巢去势有手术切除卵巢、卵巢放射线照射及药物去势(推荐药物性卵巢去势作为首选)。若采用药物性卵巢去势,目前推荐的治疗时间是5年,但中危患者也可选择使用2~3年。
5 高危患者应用他莫昔芬5年后,处于绝经后状态可继续服用芳香化酶抑制剂5年,未绝经可继续使用他莫昔芬满10年。
绝经后患者辅助内分泌治疗的方案及注意事项
1 第三代芳香化酶抑制剂可以向所有绝经后的雌激素受体和(或)孕激素受体阳性患者推荐,尤其是具备以下因素的患者:①高复发风险患者;②对他莫昔芬有禁忌的患者或使用他莫昔芬出现中、重度不良反应的患者;③使用他莫昔芬20mg/d×5年后的高风险患者。
2 芳香化酶抑制剂可以从一开始就应用5年(来曲唑、阿那曲唑或依西美坦)。不同种类的芳香化酶抑制剂都可选择,药物耐受性和安全性是保障长期内分泌治疗效果的关键。Ⅰ期患者通常建议5年辅助内分泌治疗。对于Ⅱ期淋巴结阴性患者,如初始采用他莫昔芬5年治疗,可推荐芳香化酶抑制剂或者他莫昔芬5年;如初始采用5年芳香化酶抑制剂的患者,或者采用他莫昔芬治疗2~3年后再转用芳香化酶抑制剂满5年的患者无需常规推荐延长内分泌治疗。对于Ⅱ期淋巴结阳性患者,无论其前5年内分泌治疗策略,均推荐后续5年芳香化酶抑制剂的延长治疗。对于Ⅲ期患者,推荐5年芳香化酶抑制剂的延长治疗。延长治疗的患者,其内分泌治疗总时长为8~10年。
3 选用他莫昔芬20mg/d×5年,是有效而经济的治疗方案。治疗期间应每6~12个月行1次妇科检查,通过B超检查了解子宫内膜厚度。
4 也可选用他莫昔芬以外的其他雌激素受体调节剂,如托瑞米芬。
5 绝经前患者内分泌治疗过程中,因月经状态改变可能引起治疗调整。
6 芳香化酶抑制剂和黄体生成素释放激素类似物(LHRHa)可导致骨密度(BMD)下降或骨质疏松,因此在使用这些药物前常规推荐BMD检测,以后在药物使用过程中,每12个月监测1次BMD,并进行BMD评分(T-score)。T-score小于-2.5,为骨质疏松,可开始使用双膦酸盐治疗;T-score为-2.5~-1.0,为骨量减低,给予维生素D和钙片治疗,并考虑使用双膦酸盐;T-score大于-1.0,为骨量正常,不推荐使用双膦酸盐。
■ 珍乳网提醒
内分泌治疗是预防乳腺癌复发转移的“保护伞”,对每个人来说,没有最好的,只有最合适的。根据个体实际情况制定最合适的治疗方案,同时记得周期复查,及时调整治疗方案。乳腺癌在所有癌症中相对治疗效果较好,绝大多数患者经历手术、放化疗之后,会开始5-10年的内分泌治疗。在定期复查中,很多女性都能获得治愈,不是说癌细胞彻底消失了,而是体内残留的少数癌细胞可以与机体和平共处,长期共存。所以,近几年来乳腺癌被世界卫生组织重新定义为“慢性流行病”。
*图片来源:摄图网
[参考文献]
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[2]中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2019年版)[J].中国癌症杂志,2019,29(08):609-680.