人表皮生长因子受体-2 (HER-2) 是跨膜酪氨酸激酶受体，其通过与HER家族成员形成同源或异源二聚体并促进乳腺癌细胞分裂、增殖、迁移等恶性生物学行为。

15%～20%的乳腺癌中HER-2表达阳性，该类型乳腺癌恶性程度高，预后差。随着曲妥珠单抗等抗HER-2靶向药物的广泛应用，大大改善了HER-2表达阳性乳腺癌患者的预后。现将目前国内常规应用的相关抗HER-2靶向药物做一总结。

单克隆抗体

1 曲妥珠单抗

曲妥珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，特异性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER-2) 的细胞外部位。此抗体含人IgG1框架，互补决定区源自鼠抗p185 HER-2抗体，能够与HER-2绑定。

本药适用于HER-2阳性早期乳腺癌的新辅助和/或辅助治疗，以及晚期乳腺癌的解救治疗。

2 帕妥珠单抗

帕妥珠单抗为新型抗HER-2重组人源化单克隆抗体，与HER-2胞外结构域Ⅱ区结合，阻滞配体依赖的HER-2激活模式，而曲妥珠单抗与HER-2胞外结构域Ⅳ区结合，阻滞非配体依赖的HER-2激活模式，两者作用机制互补，具有协同抗肿瘤作用。

帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗可用于HER-2阳性早期乳腺癌的新辅助和/或辅助双靶向治疗。

3 伊尼妥单抗

伊尼妥单抗是一种新型Fc结构域优化免疫增强的HER-2靶向单克隆抗体，具有与曲妥珠单抗相似的HER-2结合和抗增殖作用，同时其优化的Fc结构域能增强抗体依赖性细胞毒性反应。

本药联合化疗与曲妥珠单抗联合化疗相比具有更好的治疗疗效，无病生存期显著延长。

伊尼妥单抗适用于既往应用过化疗、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗以及T-DM1治疗进展的HER-2阳性晚期乳腺癌患者。

抗体-药物偶联物

T-DM1是曲妥珠单抗与DM1的偶联物，又名恩美曲妥珠单抗，其中DM1是一种微管抑制药。T-DM1将药物特异性转运到HER-2过表达的细胞内，既提高疗效又降低化疗的不良反应。

T-DM1主要适用于新辅助双靶治疗未达到病理完全缓解的HER-2阳性早期乳腺癌的辅助治疗，以及曲妥珠单抗解救治疗出现进展的晚期乳腺癌的进一步治疗。

酪氨酸激酶抑制剂

1 奈拉替尼

奈拉替尼是一种口服的不可逆TKI，与HER-1、HER-2、HER-4的ATP结合位点能不可逆结合，抑制下游信号通路的激活。

在强化靶向治疗方面，HER-2阳性早期乳腺癌行曲妥珠单抗标准治疗后，伴高危复发风险的患者继续使用奈拉替尼治疗1年可进一步降低复发率，尤其是对激素受体阳性的患者。

2 拉帕替尼

拉帕替尼是小分子4-苯胺基喹唑啉类受体酪氨酸激酶抑制剂，抑制人表皮生长因子受体-1(HER-1) 和人表皮生长因子受体-2(HER-2)。

拉帕替尼对曲妥单抗耐药的肿瘤细胞株有效。

拉帕替尼用于联合卡培他滨治疗HER-2过度表达的，既往接受过包括蒽环类，紫杉醇，曲妥珠单抗 (赫赛汀) 治疗的晚期或转移性乳腺癌；与来曲唑联合治疗绝经后激素受体阳性的HER-2过表达的转移性乳腺癌，且已应用过激素治疗的患者。

3 吡咯替尼

吡咯替尼为中国自主研发的不可逆TKI，能与细胞内HER-1、HER-2和HER-4激酶区的ATP位点共价结合，阻断下游信号通路的激活，抑制肿瘤细胞生长。

既往未接受或接受曲妥珠单抗治疗的晚期乳腺癌患者，吡咯替尼+卡培他滨组较卡培他滨单药组显著延长中位无进展生存期（PFS）。

随着抗HER-2靶向药物的不断研发及各项临床试验的探索，HER-2阳性乳腺癌的预后在不断改善。

① 曲妥珠单抗联合基础化疗方案术后辅助治疗1年仍是HER-2阳性乳腺癌的标准治疗方案；

② 曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗双靶向方案是HER-2阳性早期乳腺癌新辅助治疗唯一推荐的组合用药；

③ T-DM1是曲妥珠+帕妥珠单抗双靶一线治疗进展后的二线首选治疗方案；

④ 在标准化疗方案中加用小分子抑制剂可显著改善患者预后。

抗HER-2靶向治疗的过程是充满坎坷的，但随着研究的不断深入，乳腺癌的治疗必将逐步实现治疗的个体化、精准化。

图片来源：摄图网

文章来源：肿瘤时间

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