靶向治疗是乳腺癌系统治疗的标准手段之一。尽管普遍认为靶向治疗相对于化疗存在高特异性、低毒性的优势，但靶器官外正常信号通路的阻断，以及可能存在的脱靶效应等，仍使得部分患者可能因治疗发生不良反应，并影响患者治疗时长和生存预后。不良反应的预防和管理对药物的规范化应用，以及避免依从性不足导致的疗效低估极为重要。

靶向治疗导致的皮肤黏膜相关的常见不良反应包括口腔黏膜炎、皮疹和手足综合征。其他皮肤相关症状还包括皮肤瘙痒、皮肤干燥、皮肤溃疡、皮肤变色和毛发脱落或曲度改变等；其他口腔不良反应则包括口腔溃疡、口干、味觉改变、口唇麻木和口腔疼痛等。

口腔黏膜炎

口腔黏膜炎是mTOR抑制剂依维莫司需特别关注的不良反应，通常表现为边界清晰、被红晕环绕的灰色椭圆形口疮样溃疡。由于口腔黏膜屏障破坏，系统性感染风险因此增加。

根据严重程度，口腔炎可分为4级：1级（最少症状，正常进食）、2级（有症状，可进食改良饮食）、3级（有症状且无法正常饮食/饮水）和4级（症状可能危及生命）。

56%的依维莫司治疗患者可能发生任意级别口腔黏膜炎，其中轻至中度（1~2级）和重度（3~4级）口腔黏膜炎的发生率分别为48%和8%。拉帕替尼与卡培他滨联合治疗时，口腔黏膜炎也较为常见。

对于轻度口腔炎，一般推荐进行局部支持性治疗，以无乙醇的漱口水或盐水含漱，冷敷为主。

中重度口腔炎可加用局部药物，如利多卡因等局部麻醉药、糖皮质激素、生长因子等，必要时结合全身用药（抗生素、抗真菌药、抗病毒药、镇痛药或其他药物）。

必要时应对靶向治疗进行调整：1级口腔炎无需调整或暂停靶向治疗；2级口腔炎可暂停靶向治疗，直到恢复至≤1级后再以相同剂量重新开始；3级口腔炎或2级口腔炎复发时，需暂停治疗，直到恢复至≤1级后再从低一级剂量开始；发生4级口腔炎时，应终止靶向治疗。

口腔黏膜炎的预防与治疗同等重要。建议在治疗开始前和治疗期间进行完整的牙科检查，定期至口腔科进行清洁护理，保持良好的口腔卫生习惯，避免进食热、酸、辣、坚硬、脆等刺激性食物，使用不含乙醇、过氧化物、碘、百里香衍生物的漱口水等。

皮疹和手足综合征

皮疹的发生多见于应用TKI药物。TKI药物对EGFR（HER1）的抑制引起皮肤毒性的机制主要为：干扰角质细胞的生长、增殖、迁移与分化，最终引起皮疹和干燥脱屑。角质细胞中EGFR信号通路被抑制后，炎症细胞因子产生增加，炎症细胞募集，并最终导致细胞凋亡与皮肤损伤（包括感觉异常与丘疹脓疱样皮疹）。

手足综合征多见于拉帕替尼与卡培他滨联合用药时，其发生可能提示患者对药物敏感，预后相对更佳。手足综合征通常表现为双侧掌趾受压部位出现过度角化、红斑和脱屑，伴疼痛和感觉迟钝。

88%的皮肤不良反应无需调整治疗剂量。根据临床表现可将其分为1级（无痛性轻微皮肤改变或皮肤炎症，如红斑）、2级（皮肤改变如脱皮、水疱、出血、水肿或疼痛，但不影响日常生活）和3级（溃疡性皮炎、皮肤改变伴疼痛，影响日常生活）。皮疹的管理流程如图。

TKI所致皮疹的管理流程：以拉帕替尼为例

BSA：体表面积

对皮肤不良反应管理的主要目标应是主动减少发生和发展风险。在治疗开始时，建议患者使用温水、避免使用肥皂，应用无乙醇润肤霜每天保湿皮肤。同时，减少阳光照射，使用物理防晒霜。发生手足综合征时卡培他滨应按要求减量。其余预防/缓解措施包括避免手足的物理或机械刺激、局部润滑剂应用和伤口加强护理等。

珍乳网提醒

靶向药物不良反应的预防和管理对于患者预后转归、治疗连续性及生活质量极为重要，因此，应尽可能全面认识不同靶向治疗可能面临的不良反应，早期检测、早期预防，监控治疗前后及治疗期间患者各项症状和指标的变化，及时采取合理有效的治疗措施，尽可能维持靶向治疗的应用，保障靶向治疗的最大抗肿瘤效应。

但面对严重不良反应时，应及时暂停甚至终止靶向治疗。对于常规治疗无法缓解的不良反应，应及时联合专科医师进行会诊及多学科综合管理，从而保障患者的生命安全。

图片来源：摄图网

参考文献：中国乳腺癌靶向治疗药物安全性管理专家共识[J].中国癌症杂志,2019,29(12):993-1006.