每年全球大约有267,000名被诊断出晚期或是转移性乳腺癌（出现在身体其他部位，例如脑转移、骨转移或是肝转移)的患者，这个阶段的乳腺癌患者目前是无法治愈的。其中，激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2-)乳腺癌是最为常见的类型，约占所有乳腺癌中的70%。虽然治疗方式的更新让所有晚期乳腺癌患者的生命得以延长与改善，但是目前这个疾病还是无法治愈，并持续带走我们的家人与朋友的生命。
晚期乳腺癌的治疗目标是延长总生存，提高生活质量。而随着创新靶向药物——CDK4/6抑制剂在晚期乳腺癌的临床应用，患者总生存期可以得到有效延长，甚至可能把乳腺癌转变为慢性病的梦想变为现实。近期，相关研究结果证实，Ribociclib（CDK4/6抑制剂）可显著延长绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌病人的总生存期，也是唯一一个在绝经前、绝经后的晚期乳腺癌患者一线联合芳香化酶抑制剂，二线治疗联合氟维司群看到患者总生存期获益的CDK4/6抑制剂。
晚期乳腺癌虽无法治愈，但生存期有望延长
据国家癌症中心发布的2019年中国癌症报告显示，乳腺癌位居中国女性恶性肿瘤发病率首位，每年发病约为30.4万人。在每年新发的乳腺癌患者中，每10个患者就有1个被确诊为晚期，在接受过手术及规范治疗的早期乳腺癌患者中也有30%～40%可发展为晚期乳腺癌，5年生存率仅20%，总体中位生存时间为2～3年。
乳腺癌早期症状比较隐匿，加之人们对这个疾病的认知还严重缺乏，导致很多患者一发现就是晚期。当她们得知自己已是乳腺癌晚期时，精神心理一度达到崩溃的边缘，作为母亲、妻子、女儿，她们还有太多的牵挂，生存期的延长对她们而言不仅意味着能够陪伴家人走过更多的重要时刻，同时也可以尽量多的实现自己的人生价值。
晚期乳腺癌患者的生存率低，一方面是由于发现得太晚，另一方面则是晚期治疗手段有限。近十年来，对于晚期乳腺癌患者，尤其是HR+/HER2-的晚期患者，一般均采取化疗或内分泌治疗，缺乏突破性创新疗法。
晚期乳腺癌虽无法治愈，但生存期有望延长
近些年来，CDK4/6抑制剂在治疗晚期乳腺癌上的优势被发现，用它来联合内分泌治疗激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌，成为乳腺癌治疗领域最大的进展。
那么什么是CDK4/6呢？CDK4/6是细胞周期蛋白依赖性激酶4和6，它们是细胞分裂周期的关键调节因素，能够驱动细胞分裂。同时，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃表达，导致细胞分裂周期失控，是癌症的一个标志性特征。而CDK4/6抑制剂可以阻断肿瘤细胞增殖，与内分泌治疗具有协同作用。
此前，CDK4/6抑制剂获批的适应症主要是用于绝经后激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者。2018年7月Ribociclib成为第一个通过FDA实时肿瘤评审（Real-Time Oncology Review）的药物，获批用于与芳香化酶抑制剂联用，作为激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期或转移性乳腺癌的绝经前/围绝经期或绝经后女性患者的初始内分泌治疗；或者与氟维司群联用，作为HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性患者的初始内分泌治疗或者内分泌治疗后疾病进展的治疗。成为首个一线治疗绝经前、围绝经期及绝经后晚期乳腺癌患者的CDK4/6抑制剂。
MONALEESA-7研究的全球Leading PI（主要研究者)、台湾大学医学院卢彦伸教授表示：“MONALEESA-7研究发现，东亚的绝经前女性的预后似乎比西方人群好一些，40-50岁绝经前的HR阳性晚期乳腺癌在经过CDK4/6抑制剂治疗后，其获益的幅度比绝经后更大。”对于使用非甾体芳香化酶抑制剂（NSAI）的人群，Ribociclib联合治疗组降低了患者30%的死亡风险，在总体人群中，结果基本一致，也降低了29%的死亡风险。这一研究成功地证实了，一线应用Ribociclib（CDK4/6抑制剂）能够显著延长绝经前、围绝经期HR+/HER2-晚期乳腺癌病人的总生存期，将给患者带来更长的缓解期，同时也给患者带来更好的生存质量。”
西安交通大学第一附属医院杨谨教授表示：“在MONALEESA-3研究中，我们也看到了相似的结果，Ribociclib联合氟维司群(FUL)一线治疗降低死亡风险30%，二线治疗中，联合治疗组降低了27%的死亡风险。另外，Ribociclib联合来曲唑或阿那曲唑的疗效均优于单药，无进展生存期(PFS)能够延长将近1倍，二线联合氟维司群同样优于单药氟维司群。”
医学的进步永远让人能看到希望的曙光，这些临床研究显示，CDK4/6抑制剂创新药物方案的独特作用机制能够贯穿乳腺癌的全程治疗，有望用于绝经前和绝经后的所有激素受体阳性乳腺癌，让更多晚期乳腺癌患者获益。她们不但能活得更长，还能活得更加充实、幸福与精彩。
来源：生物谷 2020（第十一届）细胞治疗国际研讨会调研活动
