1.喜出望外：
放疗时间缩短，居然只要一周？

“我运气太好了！”

Karen Davis在英国的斯塔福德郡开了家美容美发店，同时还经营着一家假发店，每天红红火火、忙忙碌碌。

可是，让她万万没有想到的是，她居然会在45岁时患上乳腺癌。在接受了手术之后，她想要赶紧回到店里工作，但目前的乳腺癌后放疗要求持续3周。正当她在为连续3周的放疗头痛的时候，突然发现了FAST-Forward临床试验正在招募患者，放疗居然只要1周就能搞定？

图1 FAST & FAST-Forward临床试验 

“这太棒了！”——Karen Davis提到，她除了接受常规的他莫昔芬治疗之外，这项临床试验只占据了她5天工作时间，还夸赞放疗期间的体验很不错。完成1周的放疗之后她就顺利地回到了自家店里，继续为爱美的女性们打理起她们心爱的头发，她又回归到正常的工作生活，每天让无数女性变得更美更自信了！

“我很高兴我参加了这项研究！”——她很高兴能够在2013年自愿参加了这项研究，她希望更多的早期乳腺癌妇女可以接受这种疗程较短的放疗，免去在家中和医院之间往返奔波，让女性在治疗过程中更容易过上正常的生活。而研究人员指出，这项研究可能真的会改变乳腺癌术后放疗的标准。

图2 FAST & FAST-Forward研究的主要研究人员 

乳腺癌术后放疗是减少患者癌症复发的重要治疗手段之一，通常的乳腺癌术后放疗旷日持久，需要耗时5周；英国自2009年起将术后放疗的时长缩短到了3周，但患者仍需要长时间住院或频繁来院就诊。
而最近这项由英国国家癌症研究所（UKNCIR）领衔的FAST-Forward试验则尝试将乳腺癌术后放疗进一步缩短到1周之内完成。研究于2020年4月28日发表在著名医学领域期刊Lancet上，结果发现1周的方案并不逊色——以后放疗都能改成1周了？ 

2.切实可行：
保证治疗效果、安全突破极限！

图3 FAST-Forward试验登顶Lancet

这项3期随机非劣效性FAST-Forward临床试验（ISRCTN19906132）由英国基尔大学北米德兰兹医院、伦敦大学癌症研究院、皇家康沃尔医院等97个中心参与，涉及47家放疗中心以及50家三级医院，在2011-2014年间纳入了4096名pT1-3N0-1M0的浸润性乳腺癌患者，在接受保乳手术或乳房切除术后分别根据三种不同的全乳或胸壁放疗方案治疗。
纳入的患者根据1:1:1的比例被分为三组：

• 1361名患者接受为期3周15次，每次2.67戈瑞、总计40.05戈瑞的放疗；

• 1367名患者接受为期1周5次，每次5.4戈瑞、总计27.0戈瑞的放疗；

• 1368名患者接受为期1周5次，每次5.2戈瑞、总计26.0戈瑞的放疗。

治疗结束后研究人员随访了71.5个月，主要关注的是同侧乳腺癌的复发率。研究假设3周15次对照组的5年复发率为2％，将1周5次组的非劣效复发率预设为≤1.6%，即HR≤1.81。此外，医师和患者或根据照片对正常组织所受影响进行评定。

图4 研究中的放疗计划

结果发现，随访期间共出现了79例同侧乳腺肿瘤复发事件，发生比例在不同放疗组分别为2.3%、2.0%和1.5%，1周5次放疗的复发风险并没有显著劣于3周15次的方案（HR≤1.81）。
27戈瑞和26戈瑞的放疗方案与原来的40戈瑞方案相比，5年同侧乳腺癌复发率的绝对差异没有显著不同（-0.3%, 95%CI -1.0%～0.9%; -0.7%, 95%CI -1.3%～0.3%）。
此外，1周方案的局部复发比例和5年复发率、远处复发比例和5年复发率、任何乳腺癌相关事件发生比例和5年发生率，以及全因死亡比例和5年全因死亡率均不逊色于3周方案。

图5 同侧乳腺肿瘤复发的累积风险

图6 其他生存结局及事件累积风险 

在安全性方面，医师评定了放疗乳房或胸壁正常组织受到影响的比例，认为27戈瑞治疗患者中受到影响的比例高于40戈瑞（p<0.0001），而26戈瑞治疗患者中受到影响的比例与40戈瑞相近（p=0.20）；27戈瑞与26戈瑞相比也有显著差异（p=0.0001）。乳房变形、乳房缩小、乳房瘤床硬结的分析结果相似。此外，研究还分析了不同放疗方案对乳房瘤床外硬结、毛细血管扩张、乳房或胸壁水肿、乳房或胸壁不适的影响。在患者或根据照片评定的结果中，26戈瑞组的结果也与40戈瑞组相近。随访期间最常见的放射治疗相关不良反应是淋巴水肿，缺血性心脏病、有症状的肋骨骨折和有症状的肺纤维化发生率非常低。之前发表的研究也指出，1周的放疗方案带来的急性乳房皮肤反应很轻微。 

表1 主要研究结果

因此，研究人员认为，早期乳腺癌术后患者接受1周内将26戈瑞分割为5次的放疗方案，并不比3周内40戈瑞分割为15次的方案疗效要差，这一新方案对于局部肿瘤的控制效果并不逊色。在今后的临床实践中，可以切除的乳腺癌患者术后的局部或全乳放疗或许可以采用1周5次共26戈瑞的新方案。

3.恰逢其时：
新冠肺炎来袭、少去几次医院！

这并非研究人员第一次试图降低乳腺癌术后放疗对女性生活的影响，早在2004-2007年间英国国家癌症研究所就曾发起过FAST试验。研究在英国18个中心招募了915名患有早期浸润性乳腺癌的妇女，分别接受总剂量为2*25戈瑞、6*5戈瑞或5.7*5戈瑞的放疗。原本需要连续25天、天天去医院报道的放疗方案，变成了每周1次、连去5周就解决的方案，有效减少了患者的麻烦。

图7 FAST试验同样旨在降低乳腺癌患者的放疗负担 

而此次的FAST-Forward试验则更进一步将分散在3周或5周的放疗集中到了1周里来完成，在保证患者疗效和长期安全性的前提之下进一步缩短了放疗总疗程，减轻了患者的负担。在同时发表的评论文章中，来自法国巴黎第十一大学、古斯塔夫鲁西癌症研究中心的Antonin Levy以及Sofia Rivera教授也同意，与常规放射治疗相比，超分割放疗每次的剂量更大，从而能有效减少总体治疗时间和相关费用。

图8 同时发表的评论文章 

评论文章认为对于接受过手术的低风险乳腺癌患者，1周内将26戈瑞分割为5次的放疗方案改变临床实践，但也指出需要这一方案还需要长期随访和亚组分析的支持。在新冠肺炎肆虐的当下，这一研究结果的发表更是能够避免患者反复往来医院的危险，可谓是恰逢其时！在英国，甚至已经有英国国家医疗服务体系（NHS）下辖的医院提出想要直接将这一方案应用在临床。研究人员也希望这一全新的方案能够早日被纳入全球的乳腺癌治疗指南。

参考文献

[1]Murray Brunt A, Haviland JS, Wheatley DA, et al. Hypofractionated breast radiotherapy for 1 week versus 3 weeks (FAST-Forward): 5-year efficacy and late normal tissue effects results from a multicentre, non-inferiority, randomised, phase 3 trial. Lancet 2020; published online April 28. doi:10.1016/ S0140-6736(20)30932-6.

[2]Levy A, Rivera S. 1-week hypofractionated adjuvant whole-breast radiotherapy: towards a new standard? Lancet 2020; published online April 28. doi:10.1016/ S0140-6736(20)30978-8.[3]Brunt AM, Wheatley D, Yarnold J, et al. Acute skin toxicity associated with a 1-week schedule of whole breast radiotherapy compared with a standard 3-week regimen delivered in the UK FAST-Forward Trial. Radiother Oncol. 2016;120(1):114‐118. doi:10.1016/j.radonc.2016.02.027.[4]The Institute of Cancer Research. One-week course of radiotherapy could benefit women with early stage breast cancer, study finds. Assessed at: https://www.icr.ac.uk/news-archive/one-week-course-of-radiotherapy-could-benefit-women-with-early-stage-breast-cancer-study-finds on 2020-04-30.[5]Keeele University. One-week course of radiotherapy could benefit women with early stage breast cancer, study finds. Assessed at: https://www.keele.ac.uk/discover/news/2020/april/one-week-radiotherapy/for-breast-cancer.php on 2020-04-30.[6]The Institute of Cancer Research. FAST-Forward. Assessed at: https://www.icr.ac.uk/our-research/centres-and-collaborations/centres-at-the-icr/clinical-trials-and-statistics-unit/clinical-trials/fast_forward_page on 2020-04-30.[7]FAST Trialists group, Agrawal RK, Alhasso A, et al. First results of the randomised UK FAST Trial of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer (CRUKE/04/015). Radiother Oncol. 2011;100(1):93‐100. doi:10.1016/j.radonc.2011.06.026.[8]The Institute of Cancer Research. Fewer but larger radiation doses cause similarly low side-effects as conventional breast cancer radiotherapy. Assessed at: https://www.icr.ac.uk/news-archive/fewer-but-larger-radiation-doses-cause-similarly-low-side-effects-as-conventional-breast-cancer-radiotherapy on 2020-04-30.[9]The Institute of Cancer Research. FAST trial. Assessed at:https://www.icr.ac.uk/our-research/centres-and-collaborations/centres-at-the-icr/clinical-trials-and-statistics-unit/clinical-trials/fast on 2020-04-30.

*图文来源：医学界肿瘤频道

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