众所周知,吸烟对于肿瘤免疫具有严重影响。烟草的主要化学成分和主要致瘾成分尼古丁(俗称烟碱)属于强兴奋剂和强致命有毒物质。虽然尼古丁本身的致癌作用尚未获得国际癌症研究机构确认,故未被正式归入致癌物质,但是尼古丁能够促进肿瘤的形成、生长、转移及其血管生成,具体机制尚不明确。
2021年1月20日,英国《自然》旗下《自然通讯》在线发表美国威克森林大学浸会医学中心的研究报告,探讨了尼古丁促进乳腺癌肺转移的具体机制。
既往研究发现,白细胞的主要成分中性粒细胞可被分为抗肿瘤N1型和促肿瘤N2型。N1型中性粒细胞可抑制、杀伤肿瘤细胞;N2型中性粒细胞可释放弹性蛋白酶、基质金属蛋白酶、细胞因子、趋化因子,促进肿瘤的形成、生长、转移及其血管生成。
本研究证实,长期暴露于尼古丁可促进N2型中性粒细胞聚集于乳腺癌转移前肺内微环境,引起信号转导及转录激活蛋白STAT3激活N2型中性粒细胞分泌释放脂质运载蛋白LCN2,并诱导上皮→间质转化,从而加速肿瘤细胞的克隆和转移。
早期乳腺癌患者和有吸烟史无癌女性的血清和尿液LCN2水平升高,表明LCN2有望成为预测女性吸烟者病变转移风险增加的预后生物标志。
此外,天然化合物红景天苷(又称红景天甙)可有效抑制尼古丁所致N2型中性粒细胞聚集,从而减少激素受体阴性乳腺癌(例如三阴性乳腺癌)肺转移。
因此,该研究结果表明,尼古丁通过刺激N2型中性粒细胞聚集于肺内产生转移前微环境,从而促进乳腺癌肺转移,红景天苷具有抑制N2型中性粒细胞聚集、减少乳腺癌肺转移的治疗作用。
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文章来源:SIBCS
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