双膦酸盐是焦磷酸盐分子的稳定类似物。

破骨细胞聚集于矿化骨基质后，通过酶水解作用导致骨重吸收，而双膦酸盐类药物可以抑制破骨细胞介导的骨重吸收作用。

双膦酸盐可以抑制破骨细胞成熟，抑制成熟破骨细胞的功能，抑制破骨细胞在骨质吸收部位的聚集，抑制肿瘤细胞扩散、浸润和黏附于骨基质。

双膦酸盐类药物适应证

①高钙血症；②骨痛；③治疗和预防骨相关事件（SRE）。

骨相关事件对乳腺癌骨转移患者的生活质量具有至关重要的影响，它包括病理性骨折、脊髓压迫、为了缓解骨痛或预防和治疗病理性骨折或脊髓压迫而进行放疗、骨骼手术、改变抗癌方案以治疗骨痛、恶性肿瘤所致高钙血症。

目前在乳腺癌骨转移中使用双膦酸盐的主要目的正是降低骨相关事件的发生率。

临床研究证实，双膦酸盐类药物可以有效治疗乳腺癌的骨转移。正如英国国家临床推荐治疗方案研究所（NICE）的建议，这类药物目前正被广泛用于治疗晚期乳腺癌的骨并发症。而随后的临床研究证明，双膦酸盐可以预防乳腺癌骨转移患者发生骨相关事件。

所以乳腺癌骨转移，如果预期生存时间大于或等于3个月，且血肌酐低于30mg/L，在治疗病情所需的化疗药物和激素治疗的同时，应及时给予双膦酸盐治疗。

双膦酸盐的使用方法及注意事项

① 在使用双膦酸盐类药物前，应该检测患者血清电解质水平，重点关注血肌酐、血清钙、血磷和镁等指标。

② 临床研究表明，第1代氯膦酸盐、第2代帕米膦酸盐和第3代唑来膦酸和伊班膦酸盐都有治疗乳腺癌骨转移的作用，都可以用于治疗高钙血症、骨痛、预防和治疗SRE。已有临床研究结果显示，第3代双膦酸盐唑来膦酸和伊班膦酸有疗效更好、毒性更低和使用更方便的优点。

③ 选择药物治疗应考虑患者的一般状况和疾病的总体情况及同时接受的治疗。静脉内使用唑来膦酸和伊班膦酸具有输液时间更短的优势。

④ 双膦酸盐可以与放疗、化疗、内分泌治疗、止痛药联合使用。

⑤ 长期使用双膦酸盐联合治疗时应每日补钙和维生素D，剂量为钙1200～1500mg/d、维生素D3 400～800 U。

⑥ 在轻、中度肾功能不全（肌酐清除率大于30mL/min）的患者中无需调整剂量，但严重肾功能不全（肌酐清除率小于等于30mL/min）患者，应根据不同产品的说明书进行剂量调整或延长输注时间。

⑦ 鉴于有文献报道少数患者在长期使用双膦酸盐后有发生下颌骨坏死的风险，所以使用双膦酸盐前应进行口腔检查，注意每日口腔清洁，用药期间尽量避免包括拔牙等口腔手术。

用药时间及停药指征

① 用药时间

在乳腺癌骨转移全身治疗基础上加用唑来膦酸，或伊班膦酸，或帕米膦酸二钠，或地诺单抗每个月1次。
对于病情稳定者，连用12次后可每3个月1次。

② 停药指征
使用中监测到不良反应，且明确与双膦酸盐相关。
治疗过程中出现肿瘤恶化，出现其他脏器转移并危及生命。
临床医生认为有必要给药时。
经过其他治疗后骨痛缓解，不是停药指征。

参考资料：

中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2019年版）[J].中国癌症杂志,2019,29(08):609-680.