2013年好莱坞知名女星安吉丽娜·朱莉在《纽约时报》上发表了“我的医疗选择”一文，宣布自己已经接受为期三个月的双侧乳腺切除及乳房再造手术以降低罹癌风险。而在2015年朱莉又宣布已切除了双侧卵巢，以降低卵巢癌的发生风险。让朱莉下定决心经历这一些手术的，正是她所携带的、威胁着她的美丽乃至生命的BRCA突变基因。那么什么是BRCA突变基因？它会带来多大的恐惧感，让一个演艺界的明星愿意切除美丽的乳房乃至卵巢以换取健康？

—、BRCA基因是何方神圣

1.什么是BRCA1和BRCA2基因

BRCA1和BRCA2基因是一类肿瘤抑制基因，能确保细胞遗传物质（DNA）的稳定性，防止细胞生长变异。它的突变与遗传性乳腺癌和卵巢癌的发病相关。

如果女性遗传了BRCA1或BRCA2的有害突变，那她罹患乳腺癌和卵巢癌的风险就会大大增加，并且还存在家族遗传性。

同时，有害的BRCA2突变还可能增加患胰腺癌、胃癌、胆囊和胆管细胞癌、黑色素瘤、男性乳腺癌等其他风险。

据估算，对于BRCA1突变携带者，活到70岁，其乳腺癌的发生风险高达65%、卵巢癌达39%；对于BRCA2突变携带者，则分别约为45%、11%。

2.如何检测BRCA1和BRCA2基因

BRCA1和BRCA2基因检测的方法有很多种。大多数是直接检测DNA的变异，但也有部分是检测变异蛋白质。一般是通过抽血来检测。在国外，基因检测前需要由专科医生进行遗传病史调查，包括个人以及家族史，向患者解释基因检测的必要性、流程和准确性。并告知检测结果可能为阳性、阴性，也可能不明确。规范的诊疗还应涉及心理评估、检测结果的意义和可能对测试者的影响。

在国内，BRGA的基因检测尚未普遍开展，有一些大医院已开展该项技术，也有一些检测中心开展此项检测，费用为3000元人民币左右。

3.什么情况下需要检测BRCA1和BRCA2基因

一般认为，如果有以下情况，需要特别警惕，包括
- 家族中有多人年龄较小就发生乳腺癌；
- 有乳腺癌或卵巢癌家族史；
- 同一名妇女先后或同时发生乳腺癌和卵巢癌；
- 双侧乳腺都患癌；
- 德系犹太人后裔；
- 家族中有男性乳腺癌等。

二、BRCA1和BRCA2基因突变
扣动了乳腺癌发病的扳机

1.BRCA突变相关的乳腺癌发病时间较早

BRCA1突变的妇女发生乳腺癌的年龄一般比BRCA2突变的妇女小，而拥有BRCA突变的妇女发病年龄则比亲属中患乳腺癌或者卵巢癌的患者小。根据一项研究的结果可以得出：与第一代BRCA突变携带者发生乳腺癌的年龄相比，下一代患者发病的年龄应该比她们平均提前7.9年。从父方遗传到BRCA突变基因的妇女发病年龄比从母方遗传更小。有一项研究已证明，从母方遗传的患者发病年龄为45.73岁，而从父方遗传的则为38.04岁。

简单来讲，携带突变基因的患者，她们的发病年龄会早于上一代突变基因携带者。而从父方遗传到突变基因的患者发病年龄又早于从母方遗传到突变基因的患者。

2.BRCA突变携带者发生第二原发乳腺癌的风险增加

BRCA1和BRCA2突变患者比其他的乳腺癌患者在同侧乳房发生第二原发灶或者发生对侧乳腺癌的风险更大。而且，她们发生第二原发癌或者对侧乳腺癌的时间间隔相对较短。

简单讲，携带突变基因的患者，比较容易在同一侧乳房或对侧乳房重新长癌，而且不是原来癌症复发或转移过去的。

三、BRCA1和BRCA2基因突变就必得乳腺癌吗

除了BRCA1和BRCA2，还有包括P53、PTEN、STK11/LKB1、CDH1、CHEK2、ATM等基因发生突变都已被证明与遗传性乳腺癌和/或卵巢癌症相关。然而，大多数遗传性乳腺癌还是与BRCA1和BRCA2基因突变相关。总体而言，美国白人妇女中，约5%〜10%的乳腺癌和10%〜15%的卵巢癌是由BRCA1和BRCA2基因突变引起的。那是不是BRCA1和BRCA2基因突变，就必得乳腺癌？

尽管BRCA1和BRCA2基因与乳腺癌相关，然而，并非每位有家族史的女性、或是遗传有变异基因的女性都会罹患乳腺癌和卵巢癌，或是家族中出现的癌症病例都与BRCA基因突变相关。据估计，在普通人群中，约12.0%的女性可能患乳腺癌，而约60%遗传有害BRCA基因突变的女性可能罹患乳腺癌。换句话说，BRCA基因让乳腺癌的发生风险升高5倍。卵巢癌方面，1.4%的普通女性有患卵巢癌风险，BRCA基因突变会使得风险上升至15%〜40%。

四、如何应对BRCA基因的劣行

安吉丽娜·朱莉在检测到自己是突变基因携带者后，选择了预防性乳房切除，这是否是该类人群的唯一解决途径？根据美国癌症研究所提供的相关信息，预防性乳房切除术有两种，一种是全切，即切除整个乳房和乳头，另一种是皮下乳房切除术，即保留乳头的乳腺切除。医生通常会推荐前者，因为这样能更多地切掉乳房组织，以防任何残留的组织癌变。而安吉丽娜·朱莉选择的是后者，然后进行了乳房重建。预防性乳房切除后进行乳房重建术尽管在外形上努力接近原始状态，但在总体评估上（如功能、生活质量、医疗成本等）还缺乏“利”大于“弊”的证据，因此临床进行预防性乳房切除仍须慎重。

目前有针对25岁的BRCA1和BRCA2突变携带者的防治策略：

1.从25岁到69岁每年进行一次钼靶检查和乳房MRI检查。

2.在各个年龄阶段的预防性乳房切除术和/或在40或者50岁的阶段性预防性卵巢切除术。

对于BRCA1和BRCA2突变携带者，经过加强监测后，即使没有手术的干预，存活到70岁的可能性预计分別达53%、71%。

根据模型显示，BRCA1突变携带者的最有效的单一干预措施是在40岁的时候行预防性卵巢切除术，这样可以获得15%的绝对生存获益。

而对于BRCA2突变携带者，最有效的单一干预措施也是在40岁时行预防性卵巢切除术，可以获得7%的绝对生存获益。

而在40岁时联合行预防性乳腺切除术和卵巢切除术改善生存率比任何单一的措施都好。但是在25〜40岁之间联合行钼靶和乳腺MRI检查，亦可以得到生存获益。也就是说，可以通过经常体检，更早地发现及治疗来降低癌症死亡率。

预防性手术的确是一种有效的措施，但并不是唯一的，也并不一定适合每一个人。除此之外，饮食调理、情绪调节、定期密切随访也是必须的，而特定的药物干预（口服抑制雌激素分泌的药物）对某些人群也是可行的。

*图片：摄图网

*参考：陈前军,司徒红林.乳房健康从改善生活方式开始[M].P36-39